Síntesis de derivados de D-galactosa potencialmente bioactivos para el tratamiento de la enfermedad de Fabry Autores:De Mora, Viviana Fecha: 01/01/2024Resumen:Las enfermedades lisosomales son un grupo de más de 70 desórdenes genéticos poco frecuentes cuyos efectos son crónicos y progresivos. Este conjunto afecta a 1 de cada 7000-8000 personas y son causadas por la presencia de variantes patogénicas en genes que codifican para proteínas de los lisosomas en las células. Muchas de estas proteínas son enzimas que degradan moléculas complejas dentro del lisosoma como otras proteínas, carboidratos y grasas. La actividad deficiente de estas enzimas conduce a la acumulación de sus sustratos, los cuales se aglomeran en el lisosoma desencadenando una serie de eventos moleculares patogénicos que afectan la fisiología de las células, tejidos y órganos. La enfermedad de Fabry (EF) es una de las enfermedades lisosomales mas comunes cuya forma clínica clásica se manifesta desde la infancia o adolescencia a través de crisis de dolor intenso en las extremidades, lesiones vasculares cutáneas (angioqueratomas), sudoración anormal, intolerancia al calor y ejercicio, características opacidades en la córnea (cornea verticillata) y proteinuria (exceso de proteínas sanguíneas en la orina). En la edad adulta, aparecen las complicaciones renales, cardiológicas y cerebrovasculares, afectando radicalmente la calidad de vida del paciente y reduciendo la expectativa de vida. La EF es causada por la presencia de variantes patogénicas en el gen GLA presente en el Cromosoma X, lo cual conduce a una deficiencia en la actividad de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A. Esta deficiencia enzimática genera la acumulación de su sustrato Globotriaosilceramida (Gb3) y su derivadoGlobotriaosilesfingosina (LysoGb3).Según cada variante de la enfermedad y cómo afecta a cada paciente, los tratamientos disponibles de las enfermedades lisosomales incluyen terapia con células madre (hematopoietic stem cell therapy, HSCT) para reemplazar las células que no son capaces de producir las enzimas que causan el trastorno; terapia de reemplazo enzimático (enzime replacement therapy, ERT) que consiste en administrar directamente la enzima defectuosa que el paciente no puede producir correctamente; terapia de reducción de sustrato (substrate reduction therapy, SRT) o la más reciente, terapia de chaperonas farmacológicas (Chaperone therapy o más especificamente active-site-specific-chaperons, ASSC).En la terapia de reducción de sustrato (SRT) se emplean inhibidores enzimáticos para reducir la biosíntesis de glicolípidos, las biomoléculas que se acumulan de manera perjudicial en estos desórdenes, evitando así los síntomas y complicaciones de la afección.Compartir:
Estudio cinético teórico detallado de reacciones químicas de interés ambiental en las que participan alcanos cíclicos Autores:Monascal Rodríguez, Yeljair Enrique Fecha: 01/01/2024Resumen:Muchos procesos industriales en fase gaseosa o heterogénea presentan un gran y complejo número de reacciones y especies químicas. Entre ellas se encuentran la combustión, la oxidación parcial y la pirólisis, en las que los hidrocarburos cíclicos representan una clase muy importante de compuestos. Cuando se exponen a altas temperaturas, los alcanos cíclicos pueden producir compuestos tóxicos, como el benceno, o compuestos insaturados, como el 1,3-butadieno. Aun así, el modelado de estas reacciones sigue siendo complicado debido a la falta de datos cinéticos y termodinámicos sobre especies relevantes, como radicales, birradicales y carbenos.La isomerización de ciclopropano a propeno es una de las reacciones unimoleculares más estudiadas, ya que la simplicidad y simetría de este sustrato permiten un análisis detallado de los estados de transición involucrados a través de cálculos computacionales y su comparación con datos experimentales. Los resultados experimentales iniciales indicaron que la reacción es unimolecular, homogénea y dependiente de la presión, y estudios posteriores en distintos sistemas han corroborado estos hallazgos. Se han propuesto tres posibles canales de reacción, a saber, la vía birradical, la vía del carbeno y la vía concertada. A pesar de los esfuerzos realizados, las interpretaciones del mecanismo de la reacción c-C₃H₆ → CH₃CH=CH₂ no han sido concluyentes. De hecho, hasta la fecha no se había reportado ningún estudio cinético teórico en el que se abordaran integralmente los tres posibles mecanismos mencionados anteriormente.Considerando lo anterior, nuestro estudio tiene como objetivo proporcionar una investigación teórica exhaustiva de la cinética y los mecanismo involucrados en esta reacción en un rango más amplio de temperaturas y presiones. Para lograr esto, se realizaron cálculos ab initio de última generación y se exploraron varias formulaciones de la teoría del funcional de la densidad, muchas de las cuales aún no se han aplicado en este contexto específico. Estos cálculos fueron realizados empleando los paquetes computacionales Gaussian 16 y Orca 4.0. Así, se estimaron las entalpías de formación estándar de los intermediarios de reacción postulados mediante el uso de reacciones isodésmicas e isogíricas. Posteriormente, se emplearon modelos cinéticos bien establecidos para estudiar la isomerización estructural de ciclopropano en fase gaseosa. Esta estrategia nos permitió no solo esclarecer el mecanismo de reacción mencionado, sino también validar las herramientas computacionales para el estudio de sistemas relacionados donde la información experimental es limitada o inexistente.Compartir:
Estudio de la diversidad química en productos naturales y pequeñas moléculas sintéticas de la Argentina Autores:Martinez Heredia, Leandro Fecha: 01/01/2024Resumen:Como parte de las tareas de investigación diarias hemos desarrollado en nuestro grupo herramientas computacionales para química y bioinformática. Para distribuirlas y compartirlas con la comunidad, las hemos hecho disponibles como aplicaciones web libres.Compartir:
Estudio de la inhibición p53-MDM2/MDMX haciendo uso de herramientas de aprendizaje automático Autores:Llanos, Florencia Agustina Fecha: 01/01/2024Resumen:El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por la pérdida de mecanismos que regulan el crecimiento y muerte celular. La proteína p53, conocida como supresora de tumores, juega un papel crucial en la regulación de estos procesos, activándose en respuesta al estrés celular para promover la reparación y la apoptosis. Normalmente, los niveles de p53 son bajos debido a su rápida degradación mediada por ubiquitinación, principalmente a través de las proteínas MDM2 y MDMX, siendo MDM2 la más relevante.Las proteínas MDM2 y MDMX se unen al dominio de transactivación de p53, "secuestrándola" y promoviendo su degradación. Su sobreexpresión en diversos tipos de cáncer las convierte en blancos prometedores para terapias antitumorales.Para profundizar en la interacción de MDM2 y MDMX, se realizó una búsqueda bibliográfica de inhibidores de estas proteínas. Usando datos experimentales (estructuras de rayos X) y simulaciones computacionales (dinámicas moleculares), se estudió su interacción con MDM2 y MDMX, con el objetivo de desarrollar modelos basados en los perfiles de interacción identificados.Inicialmente, se realizó una búsqueda de estructuras cristalinas de las proteínas de interés unidas a diferentes ligandos (moléculas pequeñas). Con estas, se determinó un sitio activo experimental (es decir, obtenido por métodos experimentales), teniendo en cuenta los residuos que interaccionan con cada uno de los ligandos y lo frecuente que es ese residuo en el total de las proteínas estudiadas. También se analizó la variabilidad conformacional de cada residuo en las múltiples estructuras comparadas, identificando que sólo 4 aminoácidos que conforman el sitio activo presentan cierta variación.Los inhibidores obtenidos se clasificaron en tres tipos: exclusivos de MDM2, exclusivos de MDMX y duales. Se seleccionaron un par de cada tipo y se realizaron simulaciones de dinámica molecular con el fin de estudiar cómo interactúa el ligando con el sitio de unión de la MDM2 y, a partir de estas, poder determinar la estabilidad del sistema proteína-ligando mediante la evolución del RMSD y su energía de unión. Además, esta energía obtenida para cada ligando se descompuso en las contribuciones parciales de cada aminoácido con la finalidad de poder determinar cuantitativamente y de manera computacional los residuos claves que conforman el sitio activo. A partir del análisis del sitio activo de MDM2 con los datos experimentales y computacionales, se halló una correlación en los residuos identificados como claves. Cabe destacar que aquellos aminoácidos que poseían variabilidad conformacional experimentalmente, no aparecían dentro de este conjunto de residuos. Así mismo, se obtuvo que los inhibidores de MDM2 y duales se comportan de manera similar y los exclusivos de MDMX presentaban diferentes tipos de interacción. Actualmente, se busca estudiar el comportamiento de los mismos inhibidores en MDMX y, posteriormente, aumentar la cantidad de inhibidores para ambas proteínas.Compartir:
Síntesis y estudio de nuevos complejos de coordinación utilizando ligandos potencialmente bioactivos Síntesis y estudio de nuevos complejos de coordinación utilizando ligandos potencialmente bioactivosAutores:Espitia Cogollo, Edeimis Fecha: 01/01/2024Resumen:Los heterociclos nitrogenados son un grupo de compuestos orgánicos de gran interés químico y biológico, y dentro de ellos se encuentran los triazoles. Esta familia está constituida por dos isómeros estructurales: los 1,2,4- y 1,2,3-triazoles, también llamados simétricos y vecinales, respectivamente. Los simétricos, han sido ampliamente estudiados tanto su síntesis como su acción farmacológica. Sin embargo, en el caso de los 1,2,3-triazoles los estudios aumentaron cuando se logró mejorar las condiciones de síntesis.El objetivo principal de este trabajo es obtener compuestos de coordinación empleando los 1,2,3-triazoles como ligandos, particularmente los que tienen sustituciones en posiciones 4 y 5 del heterociclo (ver resumen gráfico). De este modo, la estrategia de síntesis de los complejos está dada por la posibilidad de que estos compuestos actúen como ligandos polidentados, ya sea por los pares libres de los nitrógenos del anillo heterociclo, por los oxígenos fenólico y carbonílico o por deprotonación del NH y/u OH.Este tipo de triazoles han sido caracterizados espectroscópicamente y por difracción de rayos X, encontrándose, en estado sólido, un único tautómero (2H, resumen gráfico). El interés se ha focalizado en ellos ya que la búsqueda de nuevas alternativas farmacológicas como, por ejemplo, agentes antibacterianos, requiere de nuevas moléculas con potencial bioactividad que puedan ser ensayadas y estos compuestos constituyen una estructura novedosa para tal fin.Así mismo, se ha tenido en cuenta la actividad antimicrobiana que poseen los isómeros 1,2,4, la cual, también ha sido ensayada en los isómeros 1,2,3 (con otras sustituciones en posiciones 1,4- y/o 1,5-, por ejemplo) proporcionando buenos resultados.Ahora bien, teniendo en cuenta que, en muchos casos, los complejos de coordinación tienden a tener mejor actividad que los respectivos ligandos, finalmente, se propone evaluar la actividad antibacteriana tanto de los ligandos como de los complejos obtenidos.Compartir:
Sintesis de nuevos triazoles vecinales disustituidos Autores:Martin, Delfina Fecha: 01/01/2024Resumen:La búsqueda de nuevas moléculas con potencial actividad farmacológica es una práctica común que sigue creciendo gracias al desarrollo de la tecnología. En esta búsqueda convergen áreas como la química, la biología, la farmacología y la medicina. Desde el punto de vista químico, esta investigación es crucial por varias razones: a) mejora el entendimiento de las estructuras químicas y sus propiedades, facilitando la optimización de fármacos existentes; b) fomenta la innovación en técnicas de síntesis y análisis, generando importantes avances para áreas como la química medicinal y la farmacología; c) contribuye al descubrimiento de compuestos que interactúen de manera específica con dianas biológicas, permitiendo el desarrollo de nuevos medicamentos. En este sentido, las cromonas y los triazoles son dos tipos de heterociclos de gran interés farmacológico que se sintetizan de manera rápida y selectiva mediante reacciones de ciclocondensación y cicloadición, respectivamente. Su estudio abre las puertas a la obtención de nuevas moléculas potencialmente bioactivas.El objetivo principal de este proyecto es la obtención de triazoles vecinales (1,2,3-triazoles) sustituidos en las posiciones 4,5 (Ver Resumen gráfico) a partir de 2-trifluorometilcromonas (2-TFMC). La reacción es una cicloadición 3+2 donde se emplean azida de sodio como dipolo y las 2-TFMC como dipolarófilos dada la naturaleza electrofílica del carbono vinílico unido al grupo -CF3 (Ver Resumen gráfico). Las 2-TFMC, a su vez, se obtienen mediante una reacción de ciclocondensación entre una o-hidroxiacetofenona y anhidrido trifluoroacético en piridina. De este modo se pueden obtener triazoles 4,5-disustituidos que poseen un grupo -CF3 en la molécula, modificación que tiende a mejorar la actividad biológica de los compuestos respecto a sus homólogos no fluorados.Los compuestos obtenidos serán caracterizados por espectroscopia IR-Raman, UV-Vis y RMN y se intentará obtener cristales adecuados para el estudio difracción de rayos X de monocristal. Además, se realizarán cálculos computacionales para predecir la geometría molecular termodinámicamente más estable en el vacío y las propiedades espectroscópicas. A partir de las estructuras cristalinas se analizarán las interacciones intra e intermoleculares en estado y su influencia en el empaquetamiento cristalino.Compartir:
Estudio de la bioactividad (antioxidante, hipocolesterolémica) de galletitas de harina de amaranto fermentada mediante aproximaciones in vitro Autores:Valderrama Sánchez, Valeria Fecha: 01/01/2024Resumen:Los alimentos funcionales son de interés por su capacidad para contribuir a la preservación de la salud. El amaranto (Amaranthus spp.) es un pseudocereal destacado por el alto valor nutricional y bioactivo de sus semillas. Las harinas y los aislados proteicos de amaranto han demostrado tener propiedades antioxidantes e hipocolesterolémicas en ensayos in vitro e in vivo. La fermentación de harinas vegetales puede incrementar la funcionalidad bioactiva mediante la síntesis, transformación y/o liberación de compuestos bioactivos tales como péptidos y compuestos fenólicos. La elaboración de galletitas a base de harina o harina fermentada de amaranto se presenta como una opción interesante para obtener matrices alimentarias con alto potencial biológico. ObjetivoEvaluar la biodisponibilidad y bioactividad de péptidos, polifenoles y fibra presentes en galletitas preparadas a base de semilla de amaranto. La harina fermentada (HF) se obtuvo mediante la fermentación autóctona de harina de amaranto (H) (24 h a 37°C, con agitación). La fermentación redujo el pH, incrementó la solubilidad en buffer fosfato (PBS) y promovió la proteólisis (confirmada mediante ensayos de TNBS y perfil proteico por SDS-PAGE). Las galletitas se formularon con harina de amaranto (G) o harina fermentada (GF), agua, azúcar, aceite, esencia de vainilla y polvo de hornear y se analizó su composición proximal, factor galletita y perfil de textura. GF mostró una mayor actividad de agua, y contenido proteico y menor fuerza de ruptura frente a G. Las galletitas fueron sometidas a un proceso de digestión gastrointestinal simulada siguiendo la metodología INFOGEST. Los grados de proteólisis obtenidos fueron 50,7% y 54,5% para H y HF 33,7% y 40,4%, para G y GF, respectivamente. La capacidad antioxidante evaluada por ORAC y ABTS sobre la fracción soluble en PBS aumentó significativamente en los productos fermentados, con mejoras de 1,9 veces en HF respecto a H y, 4,3 veces en GF frente a G (ABTS). Además, se observó un incremento post-digestión de 3,6 y 2,7 veces para H y HF y 10 y 6,5 veces para G y GF respecto a las muestras sin digerir (ORAC). El contenido total de polifenoles (determinado por Folin-Ciocalteau) aumentó significativamente post-fermentación y digestión en harina (6,3 veces en HF respecto H y 8,9 y 1,6 veces respecto las muestras sin digerir de H y HF). La actividad hipocolesterolémica se evaluó mediante ensayos de captación de bilis y ácidos biliares empelando un Kit Diazyme. Se observó una interacción significativa entre la fibra soluble y la fracción soluble principalmente con la bilis y el desoxicolato. A futuro, se caracterizarán los digeridos evaluando la transformación de proteínas, glúcidos y fenoles. Se simulará la absorción intestinal, se analizarán las modificaciones en la microbiota fecal, y se evaluará la actividad antioxidante mediante ensayos químicos y celulares; e hipocolesterolémica por cambios en el contenido de colesterol de micelas modelo.Compartir:
Desarrollo de métodos cromatográficos de una y dos dimensiones acoplados a herramientas quimiométricas: determinación de nutracéuticos y fitocompuestos en alimentos y suplementos dietarios Autores:Parzanese, Clara Fecha: 01/01/2024Resumen:Los nutracéuticos son aquellos compuestos presentes en los alimentos que ejercen un efecto benéfico en la salud humana, aunque no son considerados como nutrientes esenciales para la vida. En particular, se los denomina los fitoquímicos si son compuestos nutracéuticos de origen vegetal. La determinación del contenido de estas sustancias en alimentos y suplementos dietarios es de importancia para comprender sus posibles beneficios para la salud en relación con las concentraciones a las que se encuentran. Además, los alimentos ricos en fitoquímicos suelen percibirse como más valiosos en el mercado. Entre los fitoquímicos de interés se encuentran los polifenoles (PFs) y los terpenos. Los terpenos, además, son compuestos volatiles que tienen un rol fundamental en las características sensoriales de los alimentos. Tanto los terpenos como los PFs se pueden encontrar en vegetales, frutas, miel, frutos secos, té, vino, café, aceite de oliva y cerveza. Finalmente, existe una gran variedad de suplementos dietarios de distintos orígenes que se comercializan como fuentes naturales de terpenos y polifenoles. Diversos estudios muestran que el contenido de PFs y terpenos depende del origen geográfico, la variedad y las prácticas de elaboración, lo que los convierte en herramientas útiles para estudios de trazabilidad, autenticación y detección de adulteración. El objetivo es proponer métodos analíticos para el análisis cualitativo y cuantitativo de fitocompuestos con propiedades nutracéuticas en diferentes alimentos y/o suplementos dietarios, utilizando técnicas cromatográficas mono y bidimensionales acopladas a herramientas quimiométricas que permitan obtener la mayor información posible sobre la composición de muestras complejas, tanto con fines descriptivos como cuantitativos. En primer lugar, se abordará la determinación de polifenoles y terpenos en muestras de propóleo bruto y productos derivados mediante cromatografía de líquidos unidimensional y calibración multivariada. En segundo lugar, se plantea la caracterización y clasificación de muestras de miel y cerveza mediante cromatografía de líquidos bidimensional para obtener perfiles de polifenoles, y el análisis de vino y aceite de oliva mediante cromatografía de gases bidimensional para el perfilado de terpenos. Los datos de tercer orden generados mediante cromatografía bidimensional se analizarán empleando algoritmos exploratorios, para visualizar las diferencias que existan entre los diferentes grupos de muestras estudiados. A partir de estos resultados, se aplicarán diferentes algoritmos de clasificación, supervisados o no supervisados, lineales o no lineales, con la finalidad de construir modelos de clasificación. Finalmente, las condiciones cromatográficas optimizadas se emplearán para construir modelos de calibración multivariada para la cuantificación de PFs y terpenos mediante MCR-ALS.Compartir:
Estudio de fármacos modificados por complejación con biometales: determinación de sus propiedades biológicas Autores:Actis Dato, Agustín Bruno Fecha: 01/01/2024Resumen:Introducción: En la búsqueda de terapias más efectivas y con menos efectos secundarios para el tratamiento de enfermedades, los complejos de coordinación han ganado relevancia en la química medicinal. Estos complejos, formados por la interacción entre un metal y ligandos con actividad biológica, pueden modificar las propiedades químicas y biológicas de los fármacos de partida, optimizando así su eficacia y selectividad. En particular, los metales Zn(II) (debido a su rol en diversos sistemas biológicos y a su capacidad de adquirir diversas geometrías de coordinación) y V(IV) (debido a su capacidad de participar en reacciones redox) han sido ampliamente utilizados para este objetivo.Objetivo: Sintetizar complejos de coordinación de Zn(II) y V(IV) con ligandos con propiedades antitumorales (carbidopa, crisina) y antihipertensivas (metildopa). Caracterizar los compuestos obtenidos mediante diversas técnicas para elucidar su estructura. Evaluar sus propiedades biológicas sobre modelos in vitro o in vivo adecuados.Metodología: Los complejos serán obtenidos mediante técnicas de síntesis controladas, optimizando parámetros de pH, temperatura, concentración y tiempo.Las diferentes técnicas de caracterización brindarán información para elucidar la estructura del complejo obtenido. La espectroscopía infrarroja permite identificar grupos funcionales y modos de coordinación. Las espectroscopías UV-Visible y de fluorescencia permiten estudiar las transiciones electrónicas del complejo y su estabilidad en el tiempo en solución. La resonancia magnética nuclear es útil para estudiar la estructura del ligando luego de su coordinación al metal. La resonancia paramagnética electrónica otorga información sobre la geometría de coordinación y el entorno del metal. La termogravimetría es útil para hallar moléculas de solvente coordinado o de solvatación en la estructura del complejo.Los complejos se evaluarán en líneas celulares o ratas espontáneamente hipertensas para estudiar sus propiedades biológicas (actividad citotóxica, inhibición de la metástasis, actividad antihipertensiva, protección frente a la hipertrofia cardíaca, según corresponda).Resultados obtenidos: Hasta la fecha, se ha completado la síntesis y estudio de dos complejos, uno con actividad antihipertensiva (metildopa - Zn(II)) y uno con actividad antitumoral (crisina - VO(IV) - fenantrolina). Ambos compuestos presentaron actividad biológica mejorada respecto al ligando de partida. Actualmente, se están estudiando dos compuestos, un antitumoral obtenido a partir de carbidopa y Zn(II), el cual presenta actividad antitumoral potenciada sobre la línea de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231, y otro obtenido a partir de levodopa y Zn(II), el cual ha actuado como neuroprotector en modelos in vitro de neuronas de ratón incubadas con un agente excitotóxico (glutamato).Compartir:
Síntesis y determinación estructural de compuestos heterocíclicos para la preparación de análogos de nucleósidos con bases nitrogenadas inusuales Autores:Poratto, María Catalina Fecha: 01/01/2024Resumen:Los carbohidratos se encuentran presentes en glicolípidos, glicoproteínas, nucleósidos y nucleótidos jugandoun rol muy importante en numerosos procesos biológicos. Derivados sintéticos, miméticos de los glicósidosnaturales, se han preparado con el objetivo de generar compuestos bioactivos. Los nucleósidos modificadosestructuralmente se han estudiado con profundidad y muchos de ellos poseen interesantes propiedades,actuando terapéuticamente como agentes antivirales y anticancerígenos.Con el objetivo de preparar nuevas sustancias bioactivas, se planea la síntesis de una serie de basesflexímeras, compuestos análogos a las bases nitrogenadas presentes en los nucleósidos. La peculiarestructura de estas bases, que se componen de un anillo imidazólico unido por un enlace carbono-carbono aotro anillo aromático o heteroaromático, le confiere flexibilidad que aumenta su probabilidad de interaccióncon diferentes targets. Se sintetizarán además derivados aldehídicos, mediante una reacción de N-alquilacióny posterior desprotección, de estas nuevas bases lo que permitirá, en un trabajo futuro, hacerlos reaccionarcon carbohidratos de manera de obtener análogos de nucleósidos con potencial actividad antiviral.Compartir:
Nitruros de carbono modificados y soportados como fotocatalizadores activables por luz en el espectro solar para el tratamiento de aguas residuales contaminadas con antibióticos Autores:Montilla Saavedra, Ada Isabel Fecha: 01/01/2024Resumen:La contaminación del agua por contaminantes emergentes ha impulsado la necesidad de desarrollar nuevos fotocatalizadores. Las nanopartículas de nitruro de carbono constituyen un material modelo, sin embrago, este material por sí solo presenta limitaciones. Para superar estas limitaciones se han diseñado estrategias que consideran la modificación con metales, como el hierro. En este contexto se sintetizaron partículas de nitruros de carbono con y sin ácido (CN acid y CN, respectivamente) a partir de la calcinación de la urea. Seguidamente se sintetizaron CN por calcinación modificados con Fe (II) (CNFe(II) C) y Fe (III) (CNFe(III) C). Finalmente, se modificaron los CN aplicando el método de impregnación con las sales de hierro anteriormente usadas (CNFe(II) I y CNFe(III) I). Los mismos se caracterizaron mediante espectroscopia IR-ATR y RAMAN observando picos caracteristicos de los CN. Se realizaron medidas de fotoluminiscencia en suspensiones acuosas obteniendo matrices de emisión y excitación (EEM), así como también los decaimientos utilizando excitación con nanoLEDs. Se realizaron medidas de los espectros reflectancia difusa (DRS) de los sólidos, así como también de absorción UV-Vis de las suspensiones acuosas. A partir de los espectros, se estimaron las energías de banda prohibida. Cada uno de los catalizadores se realizaron medidas de Potencial Zeta, conductividad y movilidad electroforética de las partículas en suspensión acuosa. La cristalinidad en la estructura de las partículas sintetizadas se analizó a partir de los espectros generados por la medida de difracción de rayos X (DRX). El tamaño y forma se aproximó a partir de medidas de microscopia electrónica de transmisión (TEM), mientras que, el área superficial de los catalizadores seleccionados con mayor eficiencia fotocatalítica fue medida a partir de las isotermas de adsorción y desorción de nitrógeno analizadas mediante el modelo BET. Se evaluaron las propiedades magnéticas de los materiales a través medidas en un magnetómetro de muestra vibrante (VSM). Se realizaron medidas de espectrometría de fotoelectrones inducidos por rayos X (XPS).Las propiedades fotocatalíticas de cada material se evaluaron a través ensayos de irradiación con naranja de metilo (MO) como contaminante modelo. En todos los casos se tomaron muestras periódicamente y la espectroscopía UV-visible fue utilizada para realizar el seguimiento de la concentración en función del tiempo de irradiación. A partir de los resultados obtenidos se seleccionó el material con mayor eficiencia fotocatalítica para realizar ensayos con inhibidores específicos que permiten tener más información del comportamiento y la formación de las especies reactivas generadas. Adicionalmente se realizaron ensayos de irradiación en presencia de agua oxigenada (H2O2) y catalasa. Se realizaron ensayos fotocatalíticos con ciprofloxacina (CIP), el seguimiento de la degradación fue mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).Compartir:
Obtención de nanomateriales con potencial aplicación en procesos fotoquímicos de degradación de contaminantes emergentes Autores:Rosales Vierma, Janis Gabriela Fecha: 01/01/2024Resumen:Durante los últimos años, los productos farmacéuticos, así como productos de cuidado personal y provenientes de la industria de alimentos, han estado recibiendo cada vez más atención como posibles productos químicos bioactivos en el medio ambiente, ya que son considerados como contaminantes ambientales emergentes, debido a su capacidad inherente para inducir efectos fisiológicos en humanos a dosis bajas. La proliferación en el medio ambiente de bacterias resistentes a antibióticos, causado por la presencia de fármacos antibacterianos ha alertado a la comunidad científica. Las economías en expansión, como las de América Latina, son las áreas geográficas más susceptibles de aumentar la contaminación por estos agentes y, en particular, en la biota acuática. Los procesos fotoquímicos mediante la generación de especies reactivas pueden ser prometedores en el campo de la degradación de contaminantes en aguas naturales. Son conocidos procesos fotoquímicos reductivos y oxidativos para la degradación de contaminantes. Los procesos de oxidación avanzada (AOP) como la fotocatálisis, Fenton o combinaciones han sido ampliamente aplicados en la eliminación de contaminantes orgánicos, los mismos pueden tener alto rendimiento . En ese sentido se ha estado investigando la posibilidad de degradar contaminantes emergentes ambientales en solución acuosa por métodos fotoquímicos. Se ha estudiado el potencial efecto catalizador de nanomateriales magnéticos preparados mediante la síntesis de coprecipitación sobre dichos procesos. Hasta el momento se ha logrado fotodegradar colorantes provenientes de la industria alimenticia empleando un nanomaterial magnético cubierto con ácidos húmicos y en medio oxidante (peróxido de hidrógeno), observando un efecto sinérgico con la presencia de ambos agentes en el medio.Compartir:
Diseño y desarrollo de un hidrogel híbrido de ácido hialurónico embebido en una matriz de estructura amiloide para el control y tratamiento de heridas crónicas Autores:Calibio Giraldo, Ivon Yazarit Fecha: 01/01/2024Resumen:DISEÑO Y DESARROLLO DE UN HIDROGEL HÍBRIDO DE ÁCIDO HIALURÓNICO EMBEBIDO EN UNA MATRIZ DE ESTRUCTURA AMILOIDE PARA EL CONTROL Y TRATAMIENTO DE HERIDAS CRÓNICASEl tratamiento de heridas crónicas representa un desafío de salud global que implica elevados costos y afecta a millones de pacientes. La reducción de tiempos de cicatrización podría traducirse en un ahorro significativo para los sistemas de salud, además de mejorar la calidad de vida y seguridad del paciente (1). Este proyecto busca desarrollar un biomaterial antimicrobiano y biocompatible usando estructuras tipo amiloide formadas a partir de proteínas (2) e incorporando nanopartículas de plata (AgNPs), para reducir o impedir la adhesión bacteriana, mejorar el efecto de antibióticos y limitar la formación de biofilms microbianos. En esta etapa, se procuró recubrir superficies de dispositivos médicos para combatir infecciones.Se desarrolló un material proteico basado en agregados amiloides de albúmina (BSA). Estos se prepararon con ditiotreitol (DTT) a pH 7.4 y 37°C, para recubrir superficies de cloruro de polivinilo (PVC, usado en sondas y catéteres) y vidrio (modelo). La formación de agregados amiloides se confirmó mediante espectroscopía UV-visible y FTIR; las películas se caracterizaron con tinción Rojo Congo, microscopía de fuerza atómica (AFM) y confocal. Se analizó la estabilidad de las películas en medios mecánico y acuoso. Ensayos preliminares indican que los recubrimientos de agregados amiloides inhiben la adhesión bacteriana, generando un marcado efecto antibiofouling y aumentando el efecto antibiótico de vancomicina frente a Staphylococcus aureus. Sin embargo, la incorporación de AgNPs no mejoró el efecto antimicrobiano. Ensayos de biocompatibilidad con células HeLa demostraron que el recubrimiento no afectó la viabilidad celular ni promovió adhesión celular excesiva.En conclusión, el recubrimiento de agregados amiloides presenta una combinación prometedora de estabilidad mecánica, capacidad antimicrobiana y biocompatibilidad, sugiriendo su potencial aplicación en dispositivos médicos como tubos endotraqueales y cánulas para prevenir infecciones hospitalarias. En el futuro, se estudiará el efecto de añadir ácido hialurónico (HA) en las características de los hidrogeles híbridos HA/BSA.REFERENCIAS1. Muluneh, A.; Azanaw, A. Infect. Drug Resist., 2022, 15, 5061-5068.2. Hu, X., Tian, J., Li, C., Su, H., Qin, R., Wang, Y., amp; Yang, P. (2020). Amyloid-like protein aggregates: A new class of bioinspired materials merging an interfacial anchor with antifouling. Advanced Materials, 32(23), 2000128.Compartir:
Estudio teórico de la energética y degradación atmósférica de alquenos halogenados de interés medioambiental Autores:Zucchini Cuevas, Paolo Giovanni Fecha: 01/01/2024Resumen:Los propanos halogenados tienen uso amplio en la industria química para varias aplicaciones, en esta práctica y debido a la alta presión de vapor que tienen estos compuestos , pasan a la atmósfera de forma inevitable. Estos compuestos son ajenos a la composición del aire y por tanto lo contaminan. Para mitigar su impacto de manera eficiente, es necesario conocer la estabilidad de estas sustancias y los mecanismos de degradación posibles. Para aumentar la información disponible sobre su reactividad, se realizó un estudio teórico de las descomposiciones térmicas del 1,1-dicloropropano y del 2,2-dicloropropano a temperaturas entre 400 y 1400 K, ya que existe controversia en la literatura acerca los valores cinéticos experimentales existentes para la degradación térmica de estos alcanos diclorados. Se realizaron cálculos mecano - cuánticos utilizando el método BMK acoplada al conjunto de bases 6-311++G(3df, 3pd) que implementa la teoría del funcional de la densidad y métodos ab initio para estudiar los mecanismos posibles de descomposición. Se determinó que la vía energéticamente más favorable corresponde a la reacción de deshidrocloración de ambos compuestos. Estas vías presentan barreras de aproximadamente 53 kcal/mol entre reactivos y estado de transición. Los canales que involucran ruptura del enlace C - Cl fueron desestimados por presentar entalpías de reacción a 0K de aproximadamente 25 kcal/ mol por encima de los canales con barrera. Finalmente se derivaron las constantes de velocidad en el límite de alta presión para las vías más favorables energéticamente mediante la teoría del estado de transición canónica. Los resultados obtenidos permiten respaldar ciertos datos de la literatura.Compartir:
Aplicación de la pirolisis rápida para el tratamiento de biomasa de desecho proveniente de La Plata y el Gran La Plata Autores:Buitrago Buitrago, José Luis Fecha: 01/01/2024Resumen:La pirólisis de biomasa es un proceso termoquímico en el cual la biomasa se descompone en ausencia de oxígeno mediante calentamiento, generando un biolíquido con compuestos de interés para diversas aplicaciones industriales[1,2], Sin embargo, este biolíquido se presenta como una mezcla compleja que limita su uso directo. Para mejorar la selectividad y el rendimiento en la producción de biolíquido, se emplean catalizadores durante la pirólisis, lo cual facilita su composición y aprovechamiento [3].Se sintetizaron materiales a base de ZrO₂ mediante la técnica sol-gel, incorporando nanoesferas de SiO₂ al 30% p/p, las cuales se prepararon con el método de Stöber y actuaron como generadoras de poros. Posteriormente, las nanoesferas de SiO₂ fueron removidas utilizando lavados con NaOH y ultrasonido. El material resultante, denominado ZS30, fue impregnado con diferentes porcentajes de ácido tungstofosfórico (TPA) al 10, 20, 30 y 40% p/p, y luego sometido a calcinación a 450 °C durante 2 horas, obteniéndose los materiales ZS30T10, ZS30T20, ZS30T30 y ZS30T40.La caracterización mediante microscopía electrónica de barrido (SEM) del material ZS30 evidenció la eliminación efectiva de las nanoesferas de sílice, lo cual fue corroborado mediante espectroscopía infrarroja (FT-IR) al observar la desaparición de las señales características de la plantilla de SiO₂ tras el tratamiento con OHNa. La influencia del generador de poros y de la impregnación con TPA en la superficie y porosidad del material se evaluó mediante isotermas de adsorción y desorción de N₂.Se observó una disminución significativa del área BET de los materiales, alcanzando reducciones de hasta un 90% en los compuestos con mayor concentración de TPA. Respecto a la acidez, evaluada mediante titulación potenciométrica con n-butilamina, se evidenció un incremento tanto en la fuerza como en el número de sitios ácidos al aumentar el contenido de TPA, con valores de hasta 110 U/mV en el material de mayor impregnación.En los ensayos de pirólisis, el uso de catalizadores redujo el rendimiento de la fracción líquida del 22% al 15% en comparación con la pirólisis sin catalizador, acompañado de un incremento en la fracción gaseosa compuesta por H₂, CO, CO₂ e hidrocarburos ligeros. La cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas reveló que los biolíquidos obtenidos en presencia de catalizadores contienen compuestos oxigenados de cadena corta, como acetol y ácido acético, producidos por la ruptura de compuestos más grandes, como los furanos. Además, un mayor contenido de TPA en los catalizadores favorece la fragmentación de enlaces moleculares durante el paso de los vapores por el lecho catalítico. Estos biolíquidos de cadena corta pueden ser valorizados en reacciones de reformado con vapor de agua para obtener hidrógeno.Compartir:
Reactividad de aminoácidos libres y en entorno proteico en procesos fotosensibilizados iniciados por transferencia de electrones Autores:García Beltrán, Karla Paola Fecha: 01/01/2024Resumen:Las proteínas son importantes blancos celulares para la fotooxidación debido a su gran abundancia, su capacidad para unir cromóforos y la reactividad de algunos aminoácidos. La radiación ultravioleta (UV) es capaz de dañar a las proteínas a través de procesos fotosensibilizados, en los cuales un fotosensibilizador (Sens) es capaz de absorber radiación en un rango del espectro electromagnético donde las biomoléculas no absorben, generando un cambio químico en estas últimas. Los procesos fotosensibilizados pueden ocurrir por la transferencia de electrones entre el Sens y el sustrato (mecanismo tipo I) ó mediante la oxidación del sustrato por oxígeno singlete (1O2) generado fotoquímicamente por transferencia de energía del Sens excitado al oxígeno molecular (mecanismotipo II). Hoy en día se conocen diversos grupos de compuestos heterocíclicos naturales que se comportan como Sens, entre los que se encuentran las pterinas, tetra-azo-naftalenos que están presentes en los sistemas biológicos cumpliendo diversas funciones.Se ha demostrado que el daño fotosensibilizado de las cadenas laterales de triptófano (W) y tirosina (Y), empleando pterinas como Sens, ocurre principalmente por el mecanismo tipo I, generando el radical catión de la biomolécula y el radical anión del Sens. Por otro lado, cuando en una proteína que posee residuos de W y Y, y se forman radicales centrados en W (W•+), puede ocurrir una migración de electrones desde Y hacia el W•+. Esta migración depende de la proximidad en la que se encuentren ambos aminoácidos, recuperando W y generando un radical centrado en Y (Y•+). La generación de Y•+ en una proteína puede dar lugar a la formación de dímeros de Y (Y2), los cuales son marcadores de envejecimiento, estrés y patogénesis.En el presente trabajo mostraremos los resultados que hemos obtenido del estudio de la eficiencia de formación de Y2 en aminoácidos libres y en entorno peptídico, en presencia y ausencia de W, utilizando Ptr como fotosensibilizador.Compartir:
Estrategias de diseño, caracterización y ensayos biológicos de compuestos de interés en la modulación de la biomineralización Autores:Gaddi, Gisela Marina Fecha: 01/01/2024Resumen:Plan de investigación de Gaddi, Gisela MarinaEstrategias de diseño, caracterización y ensayos biológicos de compuestos de interés en la modulación de la biomineralización.Objetivo general: El objetivo de este plan es diseñar nuevos compuestos químicos que modulen vías específicas en el proceso de biomineralización. Se busca no solo avanzar en la comprensión de los sistemas estudiados, sino también proporcionar a la comunidad científica información valiosa que pueda contribuir al desarrollo de nuevos fármacos potenciales aplicables en este proceso. Este enfoque integrador tiene el potencial de abrir nuevas vías en la investigación y la terapia relacionadas con la biomineralización.Objetivos Específicos 1. Poner a punto rutas sintéticas específicas para un ensamblado químicamente controlado de moléculas a fin de sintetizar una serie de noveles compuestos inspirados en las características estructurales de compuestos pre-existentes moduladores de la biomineralización. Establecer las condiciones óptimas de base, temperatura, tiempo de reacción y disolvente para la síntesis de los mismos2. Realizar una caracterización exhaustiva, tanto en fase sólida como en solución y medio biológico simulado. Evaluar el transporte de los compuestos a través de albúmina sérica bovina.3. Investigar la capacidad de los nuevos compuestos para inhibir o activar la fosfatasa alcalina (FAL) mediante ensayos in vitro.4. Desarrollar compuestos que simulen la actividad de la fosfatasa alcalina.5. Evaluar los efectos de los compuestos sobre la diferenciación osteoblastica utilizando la línea celular MG-63.Hipótesis de Trabajo Existen compuestos de Zn(II) y Mg(II) que pueden simular la actividad de fosfatasas, lo que sugiere su potencial en procesos de biomineralización.Los complejos metálicos de Sr(II) y Zn(II) ejercen efectos significativos en diversas etapas del proceso de biomineralización, influyendo en la formación y estabilidad de estructuras mineralizadas.Se ha demostrado que ciertos complejos de coordinación pueden inhibir la fosfatasa alcalina (FAL), lo que abre la posibilidad de diseñar compuestos que regulen esta actividad en contextos biológicos.La modificación estructural de ligandos libres mediante complejación con metales propuestos puede potenciar su acción, generando efectos aditivos o sinérgicos que mejoren la biodisponibilidad o minimicen efectos adversos.Sistemas a estudiar: En diversos trabajos se ha reportado a los fármacos Pregabalina y ácido Ferúlico como agentes que promueven a la diferenciación osteoblástica, en este trabajo se propone preparar complejos metálicos de Zn(II), Sr(II) y Mg(II) derivados de dichos fármacos.Compartir:
Caracterización de antioxidantes naturales en la prevención de daño oxidativo durante procesos fotosensibilizados Fecha: 01/01/2024Resumen:La radiación UV incidente en la superficie terrestre puede causar daño oxidativo por dos vías: i) directa, la cual inicia con la absorción de fotones por los cromóforos de las biomoléculas, o (ii) indirecta, en donde un segundo compuesto denominado fotosensibilizador (FS) absorbe la radiación y se vuelve reactivo.[1] Los daños ocasionados por radiación UV en la piel, generalmente pueden evitarse con el uso de protectores solares, reduciendo la formación de radicales en un 55% como máximo.[2] No obstante, el agregado de antioxidantes podría brindar una mayor protección eliminando los radicales formados. El compuesto 4-hidroxi-3-metoxibenzaldehido, conocido como vanillin (Van) es un polifenol natural que se extrae de las vainas maduras de la orquídea Vanilla planifolia, con propiedades antioxidantes reportadas.[3] En este trabajo se evaluó (1) la estabilidad fotoquímica de Van y (2) su capacidad antioxidante en el daño de biomoléculas (nucleótidos y aminoácidos) fotosensibilizado por pterina (Ptr). Los estudios se realizaron en soluciones acuosas (pH 5.5, temperatura ambiente) que se irradiaron con radiación UV-A (λexc = 365 nm). Se utilizaron técnicas de espectroscopía UV-Vis, cromatografía liquida de alta eficiencia (HPLC), fotólisis de destello láser (LFP), y espectroscopía de fluorescencia. Los resultados obtenidos indican que el daño de las biomoléculas es menor en presencia de Van, evidenciando su acción antioxidante. El análisis del mecanismo de reacción sugiere que, en las condiciones experimentales empleadas el Van participa en reacciones de transferencia de un electrón con los radicales formados, en las cuales se recupera la biomolécula.Referencias Bibliográfica [1] Lorente, C., et al., J.Photochem.Photobiol. B., 2021. 7: p. 100045.[2] Chen, L., et al., J. Am. Acad. Dermatol., 2012; 67(5), 1013-1024.[3] Arya, S. S., et al., Adv. Tradit. Medic., 2021, p:1-17.Compartir:
Síntesis y estudio estructural de nuevas 2-aril-4,5-dihidro-3H-1,4-benzodiazepinas 4-sustituidas Autores:Guaymas, Lucio Agustín Fecha: 01/01/2024Resumen:Mi plan de trabajo tiene como objetivo principal la preparación de moléculas heterocíclicas nuevas que por su estructura presentan potencial actividad biológica especialmente como depresoras del sistema nervioso central. Estas sustancias, 2-aril-4,5-dihidro-3H-1,4-benzodiazepinas, se obtendrán a partir de una ruta que comienza con la aminación reductiva de o-nitrobenzaldehido utilizando aminas alifáticas y aromáticas para proporcionar 2- nitrobencilaminas. Éstas últimas reaccionarán con bromuros de fenacilo para obtener 2-(2-nitrobencilamino)acetofenonas que por posterior reducción del grupo nitro a amino con hierro seguida de ciclización por formación de enlace imino se obtendrán las 2-aril-4,5-dihidro-3H-1,4-benzodiazepinas. El aislamiento y la purificación de productos se llevará a cabo empleando las técnicas usuales en síntesis orgánica. La identificación y caracterización exhaustiva de los productos se realizará a través de 1H-RMN, 13C-RMN y CGmasa. Este plan está enmarcado dentro de los proyectos acreditados y subsidiados por la UNLP, P I+D EX001 UNLP "Desarrollo de metodologías de síntesis de nuevos compuestos heterocíclicos nitrogenados y azufrados con potencial actividad biológica". Facultad de Ciencias Exactas. Director: L. Sasiambarrena y P I+D X988 UNLP, Facultad de Ciencias Exactas. Director: A. Ponzinibbio. Integrante: L. Sasiambarrena.Hasta el momento se han obtenido unas seis 2-nitrobencilaminas con rendimientos muy buenos siguiendo la metodología mencionada anteriormente. Actualmente me encuentro en el proceso de encontrar las condiciones óptimas correspondientes a la reacción entre las 2-nitrobencilaminas y bromuro de fenacilo cambiando no solo el solvente utilizado sino también la temperatura de reacción. Una vez se haya completado dicho objetivo me enfocaré en el último paso sintético y en el estudio estructural de los productos finales obtenidos.Compartir:
Investigación teórica de la reacción de ozonólisis de alquenos, la formación de los intermediarios Criegee y su destino final en la atmósfera Autores:Villarreal, Valentín Fecha: 01/01/2024Resumen:Grandes cantidades de alquenos son emitidas a la atmósfera de manera directa, tanto desde fuentes biogénicas como antropogénicas, donde se degradan, en gran parte, reaccionando con el ozono troposférico , proceso conocido como ozonólisis. El mecanismo que describe este proceso es el Mecanismo de Criegee, que explica cómo esta reacción produce compuestos intermediarios muy reactivos denominados Intermediarios de Criegee (IC). Estudios recientes han reportado que los IC, en condiciones atmosféricas, pueden estabilizarse colisionalmente y reaccionar con especies como H20, (H20)2, SO2, NOx, etc. que conducen a la generación de productos oxigenados de baja volatilidad que podrían servir como potenciales agentes de nucleación para la formación de aerosoles en la atmósfera. Dado el interés ambiental y la escasez de información experimental, el estudio cinético teórico es una herramienta útil para predecir y aportar conocimiento de los mecanismos involucrados en estos procesos tan complejos. La metodología teórica empleada en este estudio consistió en la aplicación de cálculos de estructura electrónica del tipo ab initio y DFT (basados en la teoría del funcional de la densidad) para caracterizar los puntos estacionarios de las superficies de energía potencial (SEP) de cada una de las reacciones de interés . A partir de esta información, se realizaron estudios cinéticos para determinar los coeficientes de velocidad y los rendimientos de reacción mediante teorías cinéticas apropiadas. Para llevar a cabo los cálculos de estructura electrónica se emplearon los programas Gaussian 16 y ORCA. Hasta el momento, se estudiaron las ozonólisis de una gran variedad de alquenos como: isopreno, propeno, halopropenos y compuestos heterocíclicos como dihidrofuranos. Se determinaron las SEP en cada caso aplicando varios niveles de teoría, y se caracterizaron los IC resultantes. Luego, para cada IC, se estudiaron las posibles reacciones unimoleculares que puedan sufrir, las bimoleculares con H2O y, en algunos casos, las reacciones con dímeros de H2O y SO2. Se utilizó la versión canónica de la Teoría del Estado de Transición (TET), para determinar las constantes de velocidad teórica a 298 K para todas las reacciones que presentan barreras electrónicas entre reactivos y productos. Se empleó la teoría de RRKM para predecir el rendimiento de reacción para algunos sistemas con canales de reacción competitivos. Por último, se evaluaron los principales destinos en la atmósfera de los productos generados en las reacciones unimoleculares y bimoleculares de todos los IC estudiados.Compartir:
2-Aminoacetanilidas N-sustituidas como precursoras de nuevas 1,4-benzodiazepin-2-onas. Síntesis, estudio estructural por RMN y cálculos teóricos Autores:Parisi, Ezequiel Fecha: 01/01/2024Resumen:Las benzodiazepinas son heterociclos nitrogenados presentes en diversos medicamentos y de síntesis muy variada. En este plan proponemos sintetizar 2-aminoacetanilidas de variada sustitución como potenciales precursores de heterociclos relacionados con las benzodiazepinas. El núcleo del trabajo se constituye en torno al análisis estructural de las 2-aminoacetanilidas, considerando que las mismas pueden presentar, dada la semirrigidez del enlace CO-N, equilibrios rotacionales que son de suma importancia para las síntesis posteriores. El análisis estructural y de equilibrios en solución se realizará por Resonancia Magnética Nuclear (1HRMN, 13CRMN y RMN bidimensional), complementándola con cálculos mecano-cuánticos que permitan en su conjunto elucidar la estructura de los compuestos y determinar los parámetros cinéticos y termodinámicos de los equilibrios en cuestión.Compartir:
Determinación de actividades biológicas de nuevos complejos de coordinación con biometales y ligandos con actividad biológica Autores:Velásquez, Alexandra Fecha: 01/01/2024Resumen:Las principales causas de muerte y discapacidad en Argentina son las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Las enfermedades cardiovasculares que incluyen el accidente cerebrovascular, la insuficiencia cardíaca, entre otros trastornos incluyen constituyen la principal causa de muerte a nivel mundial, siendo la hipertensión un factor de riesgo significativo. Por otra parte, el cáncer representa casi una de cada cuatro muertes (22.8%) por enfermedades no transmisibles (ENT) a nivel mundial, Para afrontar estos desafíos, nuestro grupo de investigación ha ideado nuevas estrategias terapéuticas que incluyen la mejora de compuestos bioactivos (flavonoides, fármacos antihipertensivos) con efectos anticancerígenos, antioxidantes y/o antihipertensivos, por medio del desarrollo de compuestos de coordinación con metales de interés biológico como vanadio y zinc. Estos compuestos se obtienen a través de diferentes técnicas de síntesis, y su estructura se resuelve en estado sólido y en solución usando diversas técnicas de caracterización fisicoquímicas (conductividad molar, espectroscopías FT-IR, Raman, EPR, RMN, UV-Vis, reflectancia difusa, análisis elemental y termogravimetría (TGA)). La evaluación de la actividad biológica de los compuestos sintetizados se realiza mediante técnicas in vitro, in vivo y/o ex vivo. Para los compuestos anticancerígenos suelen hacerse estudios sobre distintas líneas celulares tumorales humanas para evaluar su capacidad citotóxica (ensayo de MTT), probables mecanismos de acción (producción de especies de oxígeno reactivas, depleción del potencial de membrana mitocondrial, niveles de glutatión oxidado y reducido) y sus efectos antimetastásicos (efectos sobre los pasos de la cascada metastásica: adhesión, migración e invasión). A su vez, el estudio de viabilidad celular se realiza también en líneas no tumorales a fin de determinar si existe selectividad para las células neoplásicas. Por otro lado, los compuestos antihipertensivos se administran en ratas macho, de 12 semanas de edad, espontáneamente hipertensas (SHR), a las cuales se les monitorea la variación de la presión arterial diastólica y sistólica en función del tiempo y la frecuencia cardíaca, se les miden parámetros de hipertrofia cardíaca mediante ecocardiografía y se analizan los niveles de estrés oxidativo en el tejido cardíaco al finalizar el tratamiento.Compartir:
Estudios fotoquímicos en compuestos de coordinación y evaluación de su aplicación en la degradación fotosensibilizada de residuos de fármacos en aguas naturales Autores:Serrano, Emilia Fecha: 01/01/2024Resumen:Los contaminantes emergentes (CE) representan una amenaza significativa para el medio ambiente y la salud pública debido a sus efectos adversos, incluso en bajas dosis. Estos compuestos, que incluyen ingredientes activos de medicamentos, son a menudo pasados por alto en el monitoreo del agua. Y son, lamentablemente, la disposición inadecuada de productos de higiene personal, los residuos de la industria farmacéutica y efluentes hospitalarios algunas de las fuentes que contribuyen a su presencia en aguas naturales. La cafeína, el ibuprofeno, el diclofenaco y la eritromicina son solo algunos ejemplos de la amplia variedad de contaminantes emergentes detectados en los efluentes argentinos.La urgente necesidad de combatir los CE impulsa nuestra investigación sobre compuestos de coordinación de metales de transición para su descomposición. Los metales de transición, como el renio (Re), forman complejos con ligandos orgánicos que exhiben diversas propiedades fisicoquímicas. Estas propiedades pueden ajustarse mediante combinaciones específicas de metal y ligando. En nuestro grupo, nos enfocamos en ligandos bi-azínicos para adaptar el comportamiento fotofísico y fotocatalítico de los complejos de Re(I), que actúan como potenciales fotosensibilizadores en aplicaciones variadas gracias a sus características únicas: transferencia de electrones y energía, fotocatálisis redox y estabilidad térmica.Entre los complejos evaluados, el complejo binuclear de ferroceno y fenantrolina (FerPhen) ha mostrado resultados prometedores como fotosensibilizador del ibuprofeno. La fotodegradación del ibuprofeno con FerPhen en presencia de H₂O₂ revela diferencias significativas en los espectros de absorción en comparación con el tratamiento del ibuprofeno en ausencia del complejo. La presencia de 4-isobutilacetofenona, evidenciada por su banda de absorción a 260 nm y la reducción de la banda a 220 nm, es indicativa de la degradación del ibuprofeno, sentando las bases para futuros estudios.En conclusión, al aprovechar estas propiedades únicas, buscamos desarrollar soluciones sostenibles para la degradación de contaminantes utilizando complejos de Re(I) como fotosensibilizadores, especialmente los bimetálicos Fer-Re(I). Su capacidad para generar especies reactivas al ser activados por luz les confiere el potencial de transformar contaminantes dañinos en subproductos inofensivos. Aunque los resultados actuales pueden considerarse ciencia básica, creemos firmemente que estos estudios allanan el camino para tecnologías amigables con el medio ambiente que mitiguen el impacto de los contaminantes emergentes en nuestros ecosistemas y en nuestro bienestar.Compartir:
Diseño racional de potenciales hipoglucemiantes empleando química "click" de glicósidos Autores:Aznar, Ignacio Fecha: 01/01/2024Resumen:Se llevo a cabo la síntesis de nuevos glicosilisoxazoles, utilizando métodos sintéticos accesibles y de bajo impacto ambiental a partir de carbohidratos, componentes mayoritarios de la biomasa, de fácil acceso, bajo costo, y que se caracterizan por su variada estereoquímica, biodegradabilidad y baja toxicidad. Se han aprobado más de 170 principios activos farmacéuticos (API) comerciales basados en carbohidratos en el mundo. Dentro estos se destacan la acarbosa y la sotaglifozina, empleadas para el tratamiento de la diabetes.El diseño de estos glicósidos se orienta a la búsqueda de nuevos inhibidores de la α-glucosidasa y de la anhidrasa carbónica, con el fin de obtener nuevos agentes hipoglucemiantes y/o antitumorales respectivamente. Los glicosilisoxazoles fueron obtenidos con buenos rendimientos empleando la cicloadición de óxidos de nitrilo a propargil glicósidos. Posterior a su síntesis, se estudió el perfil inhibitorio de los glicósidos frente a la α-glucosidasa y a las isozimas IX y XII de la anhidrasa carbónica, las cuales son sobreexpresadas por tejidos tumorales. Se realizaron estudios computacionales con el propósito de explicar los resultados obtenidos en los ensayos biológicos con la α-glucosidasa, además de la recopilación de datos para ayudar en la búsqueda de nuevos potenciales hipoglucemiantes.Compartir:
Desarrollo de nuevos glicósidos como potenciales agentes antitumorales para el tratamiento del cáncer de mama Autores:Barri, Iván Alejandro Fecha: 01/01/2024Resumen:El cáncer de mama es la neoplasia más diagnosticada a nivel mundial y la principal causa de muerte por cáncer en mujeres. Se caracteriza por el crecimiento descontrolado de las células del tejido mamario, afectando a ambos sexos, aunque con mayor prevalencia en el femenino, y cuyo riesgo de desarrollarse aumenta con la edad.Si bien existen múltiples opciones de quimioterapia, estas suelen presentar limitaciones, como la aparición de efectos adversos graves y la resistencia adquirida por las células tumorales. Por ello se busca desarrollar nuevos compuestos más eficaces, minimizando los efectos colaterales y la resistencia. En este contexto, el presente trabajo propone el diseño de nuevos glico-inhibidores selectivos de las anhidrasas carbónicas IX y XII, enzimas que se encuentran sobreexpresadas en tumores sólidos de mama y que representan dianas terapéuticas prometedoras.El objetivo es diseñar glicósidos capaces de interactuar diferencialmente con las porciones hidrofílicas e hidrofóbicas de las anhidrasas carbónicas, logrando así inhibidores específicos de las isozimas asociadas a los tumores malignos. Se ha puesto especial interés en la síntesis de glicosil-1,3-dicetonas, empleando como punto de partida glicosil alilos. Las mismas son de gran relevancia en síntesis orgánica por ser bloques versátiles para la producción de compuestos más complejos, además de tener aplicaciones biológicas por si mismas como antioxidantes o antidiabéticos.Adicionalmente, se ha explorado el núcleo de los pirazoles, una familia de compuestos con múltiples aplicaciones, incluyendo propiedades antimicrobianas, antifúngicas, antiinflamatorias y antitumorales.Para la síntesis de estos compuestos, se siguió una ruta que inicia con la protección de D-glucosa o D-galactosa mediante acetona, generando isopropiliden glicósidos, o con anhídrido acético para obtener pentaacetil-glicósidos. Los alil glicósidos se obtiuvieron mediante reacción de los glicósidos protegidos con cloruro de alilo en medio básico y un catalizador de transferencia de fase, o con alcohol alílico en presencia de trifloruro de boro. Dichos compuestos se transformaron en isoxazolinas utilizando oximas derivadas de aldehídos aromáticos o alifáticos. Las isoxazolinas se redujeron con hierro y cloruro de amonio, dando lugar a 1,3-hidroxicetonas, que luego fueron oxidadas con ácido iodoxibenzoico (IBX) para obtener las correspondientes 1,3-dicetonas. Finalmente, la reacción de estas dicetonas con derivados de fenilhidrazina en metanol a reflujo permitió la síntesis de los glicosil pirazoles.Cada etapa sintética mostró rendimientos mayores al 70%. Los productos fueron aislados y purificados empleando cromatografía en columna y/o recristalización. La caracterización se realizó mediante estudios de RMN de 1H y 13C para todos los glicósidos sintetizados. Además de complementar con estudios de rayos X para estudiar la conformación de algunos de los compuestos tanto en solución y como forma cristalina.Compartir:
Estudio cinético teórico y experimental de la degradación atmosférica de plaguicidas de potencial riesgo para el medio ambiente Autores:Espinosa Manrique, Wilfred Edilberto Fecha: 01/01/2024Resumen:¿Qué nos motivó a hacer este trabajo? Los pesticidas, al ingresar a la atmósfera, experimentan transformaciones químicas al reaccionar con componentes atmosféricos, especialmente con el radical hidroxilo. Esta degradación puede conllevar a la producción de algunos derivados, a menudo más tóxicos que los pesticidas originales. A causa de la complejidad que presenta la determinación de estas moléculas in situ (en la atmósfera) a partir de su rápida disolución, resulta de gran utilidad realizar modelados teóricos con el fin de predecir los productos que originan, mecanismos y sus interacciones con otras especies atmosféricas, para así contribuir a establecer su comportamiento e impacto ambiental.¿Cuál es nuestro objetivo? Estudiar en forma teórica la cinética de la degradación atmosférica química y fotoquímica de fungicidas de potencial riesgo para el medio ambiente como fluopicolide y fluopyram, como también algunos de sus productos de degradación conocidos como 2,6-diclorobenzamida (BAM), trifluorometilbenzamida (TBAM) y los ácidos 3-cloro-5-(trifluorometil)piridina-2-benzoico (PCA) y orto(trifluorometil)benzoico (TBA).¿Qué resultados hemos obtenido hasta el momento? Partiendo de la metodología planteada en ediciones pasadas del EBEC, para la cual se presentaron los resultados del estudio de estabilidad conformacional, frecuencias vibracionales armónicas y propiedades termoquímicas para PCA, TBA, BAM, y TBAM, empleando diversos métodos DFT y con conjuntos de bases de Pople y Duning, se concluyó que métodos como B3LYP Y BMK acoplados al conjunto base 6-311++G(3df,3pd) describen mejor las propiedades moleculares y espectroscópicas de cada compuesto, concordando satisfactoriamente con los datos experimentales disponibles. Posteriormente, se determinaron los parámetros cinéticos (preliminares) para la molécula de PCA con radicales OH. Para esta edición, presentamos los datos obtenidos sobre la energética de las diferentes vías de reacción de PCA, TBA, BAM y TBAM con radicales OH, identificando las rutas termodinámicamente más accesibles. Además, se calcularon las constantes de velocidad correspondientes a reacciones de adición de OH en los carbonos del anillo aromático como también aquellas de abstracción de átomos de H de los diferentes grupos funcionales empleando la Teoría del Estado de Transición en su versión canónica. Para las moléculas PCA, BAM y TBAM, las vías de reacción más probables corresponden a la adición de OH al carbono C-C(O)OH, C-C(O)NH2 (en la posición Ipso) y C-H (posición orto respecto al grupo funcional principal), obteniendo constantes de velocidad de reacción en el orden de 10^-17, 10^-14, y 10^-15 cm^3/molécula*s respectivamente. Por otro lado, para TBA la ruta más relevante corresponde a la abstracción de H del grupo funcional con una constante de velocidad de reacción del orden de 10^-13 cm^3/molécula*sCompartir:
Diseño y síntesis de nuevos compuestos fluorados bioactivos con potenciales capacidades farmacológicas anticancerígenas y antidepresivas Autores:Caro Ramírez, Janetsi Yamilet Fecha: 01/01/2024Resumen:Nuestro grupo de investigación en bioinorgánica se enfoca en desarrollar nuevos compuestos con potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades como la depresión y el cáncer, dos condiciones que tienen un profundo impacto en la salud pública. La depresión, considerada por la OMS como una de las enfermedades más discapacitantes, afecta a 280 millones de personas a nivel global, mientras que el cáncer, una de las principales causas de muerte, causó casi 10 millones de defunciones en el año 2020.Para abordar esta problemática, nos centramos en el diseño y síntesis de compuestos innovadores que puedan mejorar la eficacia terapéutica y reducir los efectos secundarios. Nuestro enfoque incluye la modificación de ligandos con propiedades biológicas y su complejación con metales bioactivos, como el cobre y el zinc, a fin de optimizar su acción farmacológica.Los metalofármacos se sintetizan y caracterizan mediante diversos análisis fisicoquímicos, que incluyen técnicas como FTIR, UV-Vis, TGA, análisis elemental, RMN, entre otros. Además, se estudia su estabilidad y actividad en condiciones fisiológicas. Tras la caracterización, realizamos estudios biológicos tanto in vitro como in vivo.Para evaluar el efecto antidepresivo, se llevan a cabo pruebas en un modelo animal de depresión (ratas macho Wistar) mediante ensayos conductuales como la prueba de natación forzada. Por otra parte, el dolor crónico se asocia con la depresión, por lo tanto, se analiza, además, el efecto analgésico mediante la prueba de la placa caliente. La actividad anticancerígena se examina en cultivos celulares, incluyendo líneas tumorales como A549 (adenocarcinoma humano de pulmón), así como en células normales HEK-293 (células de riñón embrionario humano) para evaluar la especificidad del metalofármaco. También se investigan mecanismos de acción, como la producción de especies reactivas de oxígeno (EROs), la modulación de antioxidantes (relación GSH/GSSG), depleción del potencial de membrana mitocondrial. Asimismo, se evalúan los efectos de los compuestos sobre la cascada metastásica.El objetivo es desarrollar compuestos innovadores con el potencial de mejorar el tratamiento de enfermedades crónicas como la depresión y el cáncer, empleando una combinación de síntesis química, caracterización y ensayos biológicos para evaluar sus propiedades terapéuticas.Compartir:
Estudios espectroscópicos de objetos del patrimonio histórico y cultural Autores:Valdivia Lozada, Erika Mercedes Fecha: 01/01/2024Resumen:El empleo de métodos espectroscópicos en el estudio de obras de arte, piezas arqueológicas y objetos de patrimonio cultural presenta grandes ventajas. Entre estas se encuentran que las determinaciones puedan realizarse de forma no destructiva, se requieren cantidades muy pequeñas de muestra y es posible la identificación de las especies a partir de los espectros. Para mi tesis se tiene como objetivo el desarrollo de nuevas técnicas de análisis basadas en métodos espectroscópicos, así como aplicar métodos ya consolidados para el estudio de objetos del patrimonio histórico, cultural y arqueológico; con lo cual se espera poder dar respuestas a varias interrogantes sobre los mismos, como podría ser por ejemplo, la autenticidad del objeto. Hasta la actualidad hemos desarrollado nuevas metodologías basadas en la espectroscopia Raman intensificada por fenómenos de superficie (SERS) para la detección de pigmentos en muy bajas concentraciones. Por lo cual se han realizado estudios SERS sobre colorantes de interés como el índigo(los resultados demostraron la efectividad del método de extracción con ditionito de sodio, así como la ausencia de un efecto SERS significativo) y la ftalocianina de cobre (se concluyó que el método podría ser empleado para un análisis no invasivo de obras de arte, aunque presenta la desventaja de una muy baja solubilidad de las ftalocianinas en diferentes solventes). También se está realizando un estudio para la fabricación de nuevas plataformas utilizadas en SERS, empleando nanoestrellas de plata (AgNSs) en vez de las tradicionales nanopartículas esféricas (AgNPs). En lo que respecta al estudio de obras del patrimonio histórico y cultural, se llevó a cabo un estudio de la bandera de Ayohuma, cuyos resultados fueron publicados en un artículo científico. Por último, recientemente estamos llevando a cabo un estudio sobre murales pertenecientes al Museo de Ciencias Naturales de La Plata, los cuales se encuentran en restauración.Compartir:
Análisis espectroscópico y teórico de los productos de la reacción entre las especies ClC(O)SSCl y la sal AgNCO Autores:Peluas, Melina Gisella Fecha: 01/01/2024Resumen:Se estima que el compuesto ClC(O)SSNCO es el principal producto de la reacción entre las especies ClC(O)SSCl y AgNCO. Dado que el mismo no se encuentra descrito aún en la literatura, su estudio computacional resulta de gran interés como complemento de los resultados experimentales obtenidos. En este trabajo se presenta un análisis teórico conformacional de dicha molécula, la simulación de los espectros vibracionales de sus diferentes confórmeros, y su comparación con los espectros obtenidos experimentalmente para esta reacción.Para el análisis computacional teórico de la molécula ClC(O)SSNCO, se calculó una superficie de energía potencial en función de dos ángulos diedros, τ₁ = Cl−C−S−S y τ₂ = C−S−S−N, variando ambos desde 0° hasta 360° en intervalos de 10°, utilizando la aproximación HF/6-311++G(d). La superficie de energía potencial reveló cuatro mínimos, los cuales fueron posteriormente optimizados utilizando la aproximación B3LYP/6-311++G(d). Las estructuras optimizadas de los mínimos derivan en cuatro confórmeros, a saber: los confórmeros syn-(+)gauche y syn-(−)gauche, con poblaciones relativas a 25 °C del 57% y 42%, respectivamente. Y los confórmeros anti-(+)gauche y anti-(−)gauche con una diferencia de energía del orden de 0,17 Kcal/mol y un valor de población muy bajo. Con lo que respecta al desarrollo experimental, se llevó a cabo la reacción heterogénea líquido-sólido entre ClC(O)SSCl y la sal AgNCO en una celda diseñada especialmente para su seguimiento in-situ mediante espectroscopia Raman. Los espectros Raman del líquido obtenidos experimentalmente fueron comparados con los espectros modelados del compuesto ClC(O)SSNCO.De modo que, de los resultados obtenidos, se observa que el estudio computacional reveló que el ClC(O)SSNCO presenta cuatro confórmeros, siendo la forma syn-(+)-gauche ClC(O)SSNCO el mínimo global, con una población calculada del 57%. A partir de la comparación entre el espectro Raman del líquido obtenido experimentalmente de la reacción entre ClC(O)SSCl y AgNCO, y el espectro Raman simulado para el confórmero de menor energía del ClC(O)SSNCO, así como por comparaciones con bibliografía de compuestos similares, se concluyó tentativamente que la especie ClC(O)SSNCO ha sido obtenida.Compartir:
Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica Autores:Fraga, Guido Gustavo Fecha: 01/01/2024Resumen:El presente plan de investigación enmarcado dentro del plan de tesis doctoral y de la beca doctoral CONICET tiene como principal objetivo la síntesis de nuevas naftolactamas pertenecientes al grupo de las naftodiazepinonas. La similitud estructural con las benzodiazepinas ya bastamente estudiadas nos da un indicio de su potencial actividad biológica como depresoras del sistema nervioso central.Para la obtención de las mismas se utilizaron como reactivos de partida 1-nitro-2-naftaldehído y diversas aminas para obtener cada uno de los distintos productos finales a los cuales se les ha realizado análisis de 1-HRMN y 13-CRMN. La ruta de síntesis total consta de 3 etapas sintéticas principales: 1) La aminación reductiva entre el correspondiente aldehído y la amina para dar una imina que posteriormente se reduce en presencia de borohidruro de sodio.2) La acetilación de las aminas obtenidas en el primer paso para obtener las correspondientes 2-cloroacetamidas. Estas también serán estudiadas mediante análisis de resonancia magnética nuclear y de ser posible otros análisis estructurales como RX, Raman, IR, con el fin de complementar el trabajo de investigación. 3) La ciclización reductiva de las 2-cloroacetamidas obtenidas empleando Fe° como agente reductor.Hasta el momento se han obtenido un total de 9 compuestos, los cuales son sólidos de color claro, amorfos, y de elevados puntos de fusión. Se han intentado ciclar cloroacetamidas que tienen como sustituyentes anilinas orto-sustituidas y se corroboró mediante estudios de RMN reiteradas veces que la ciclización en estos casos no ocurría, solo se logró reducir el grupo nitro a amino y sustituir el átomo de cloro de la cloroacetamida por un átomo de hidrogéno.En el desarrollo del presente trabajo se ha estudiado las 2-cloroacetamidas obtenidas, precursoras de los productos finales y se han obtenido resultados interesantes al realizar estudios de 1-HRMN, 13-CRMN, RX, IR y ensayos biológicos sobre cultivos celulares de adenocarcinoma pulmonar humano A549 y células bronquiales pulmonares 15HBE14o, observadose actividad citotóxica con valores de IC50 entre 5 y 50 µg/mL. Además los análisis estructurales han permitido detectar en algunos casos la presencia de atropoisomería atribuida a las variaciones estructurales en los sustituyentes.Compartir:
Estudios estructurales mediante técnicas espectroscópicas de nuevas bases de Schiff glicosídicas Autores:Pico Terrero, Martina Fecha: 01/01/2024Resumen:Los carbohidratos son las biomoléculas orgánicas más abundantes en la naturaleza y están involucrados en numerosas funciones vitales en los organismos. En particular, los monosacáridos se encuentran presentes en glicolípidos y glicoproteínas. Dentro de los distintos tipos de carbohidratos se encuentran los glucósidos, estas son sustancias formadas por un azúcar unido a otro grupo funcional a través de un enlace glicosídico.Un aspecto importante de la química medicinal ha sido establecer una relación entre la estructura química y la actividad farmacológica. Se ha demostrado que la mitad de los agentes terapéuticos consiste en compuestos heterocíclicos, que contienen nitrógeno en su estructura, y en la mayoría de estos agentes el anillo heterocíclico nitrogenado es el núcleo de la actividad farmacológica. En el grupo de trabajo, se ha logrado con éxito la generación de un enlace glicosídico -O-N=C- entre diversos azúcares y compuestos aromáticos, incluyendo algunos heterociclos. Esta unión es una base de Schiff que puede ser reducida para obtener la función deseada. Este enlace se encuentra presente en algunos compuestos bioactivos y ha demostrado ser esencial en la configuración espacial requerida para interacciones con receptores biológicos. Es importante destacar que se ha logrado un control en la selectividad de la reacción generando productos con configuración anomérica y geometría del doble enlace definida.En el presente trabajo se propone sintetizar nuevos glicósidos que presenten un enlace a un grupo benzotriazol en su estructura. Se creará un nuevo enlace glicosídico más flexible y resistente a la hidrólisis, el enlace -O-N=C-. Para llevar a cabo la síntesis de estos nuevos compuestos, se diseñarán derivados del benzotriazol que posean un grupo funcional aldehído para poder acoplarse, a través de una reacción de condensación, con los correspondientes glicósidos. Para estudiar la reacción de condensación entre los glicósidos y los derivados aldehídicos del benzotriazol se tomará como base el trabajo desarrollado y publicado recientemente por el grupo del director de beca. Por otro lado, se estudiarán estructuralmente las moléculas obtenidas por espectroscopía de RMN y, si fuera posible, por Difracción de Rayos X.Compartir:
Desarrollo de catalizadores para biorrefinerías: Producción de 1,3-propilenglicol a partir de glicerol Autores:Buono, Camila Micaela Fecha: 01/01/2024Resumen:Este plan de trabajo tiene como objetivo general avanzar en la investigación de procesos catalíticos para la transformación del glicerol, subproducto de la síntesis de biodiesel, en productos de alto valor agregado. Para ello, se plantea en primera instancia, la purificación del glicerol crudo provenientes de diferentes industrias de biodiesel de origen nacional.El glicerol crudo contiene agua, cantidades significativas de materia orgánica no glicerina (MONG) y metanol, además de ser alcalino debido a la presencia de NaOH utilizado en la síntesis de biodiesel. Para purificarlo se emplean tratamientos secuenciales que incluyen: neutralización, adsorción, intercambio iónico, tratamiento con solventes, entre otros. En este plan de trabajo se plantean las siguientes operaciones orientadas a disminuir el contenido de impurezas: 1) Neutralización: se pretende eliminar la alcalinidad al glicerol crudo mediante el empleo de ácidos orgánicos e inorgánicos. 2) Centrifugación y decantación: como consecuencia secundaria de la neutralización, los jabones presentes como parte de la MONG se transformarán en ácidos grasos libres, y por lo tanto podrán ser separados del glicerol crudo mediante centrifugación y decantación. 3) Cristalización/Tratamiento con solventes: las sales producto de la neutralización serán precipitadas mediante cristalización y tratamiento con solventes. 4) Adsorción: se plantea la decoloración del glicerol crudo empleando la adsorción con carbón activado.Para cada una de las operaciones de tratamiento propuestas, se estudiará el efecto de distintas variables operativas y se seleccionará una condición adecuada para su aplicabilidad.Compartir:
Aislamiento de sustancias halogenadas en matrices criogénicas de gases inertes: formación de complejos de van der Waals y su evolución fotoquímica Autores:Custodio Castro, Michelle Tatiana Fecha: 01/01/2024Resumen:Nuestro grupo de investigación posee una amplia trayectoria en el estudio de sustancias halogenadas, entre las que se destacan moléculas con formula general XC(W)ZY (X,Y = Cl, F, Br y Z,W = O, S, Se). Estas especies pueden presentar dos confórmeros, syn y anti, respecto a la posición de los enlaces C═W y Z–Y. Se realizó un estudio DFT de 72 moléculas con formula general XC(W)ZY. Los resultados presentaron una marcada tendencia en la estabilidad relativa de estos confórmeros en función del calcógeno W y de los halógenos X e Y. Este comportamiento se explicó a partir de las interacciones conjugativas y anomericas, interpretadas mediante cálculos NBO (1).Los halometanos CH3I, CH3Br y CH3Cl poseen relevancia en la química atmosférica, por su contribución a la concentración de halógenos en la estratósfera, y su capacidad de agotamiento del ozono. Se aislaron las especies CH3Br y CH3Cl en matrices criogénicas de Ar, y se detectaron sus agregados moleculares. Además, se estudió, la formación de heteroagregados de estas sustancias con H2O, con el objetivo de contribuir al entendimiento del proceso de micro-hidratación que podría ocurrir en la atmósfera. De esta manera, se identificaron dos complejos diferentes (1:1 y 1:2) en cada caso. Se realizó el estudio teórico de todos los sistemas empleando el software Gaussian 16. En primer lugar, se optimizó la geometría de los posibles agregados. Luego, se simularon sus espectros IRy finalmente, se interpretaron las posibles interacciones a partir del formalismo NBO. Los resultados teóricos presentaron alta correspondencia con los obtenidos experimentalmente. Se investigó además la naturaleza de la interacción de CH3I con hielo en matrices criogénicas. Se estudiaron las estructuras amorfa (ASW) y cristalina (Ih y Ic) del hielo. La estructura ASW se encuentra presente en el medio interestelar, mientras que Ih y Ic en la atmósfera terrestre. Se irradió la matriz, para simular las condiciones fotoquímicas de la atmósfera, encontrando que el hielo no cataliza la fotofragmentación del CH3I. Se encontró una relación entre la evolución fotoquímica del sistema y la naturaleza de la interacción con las diferentes estructuras (2).1) Custodio Castro, M. T., Della Védova, C. O., Romano, R. M. J. Phys. Org. Chem. 2024, e4654.2) Sobanska S., Custodio Castro, M. T., Romano, R. M., Mascetti J., Coussan S. ACS Earth Space Chem. 2024, 8, 992−999.Compartir:
Síntesis de nuevos glicósidos derivados de bases de Schiff con potencial actividad biológica Autores:Bejarano Rengel, Natividad Fecha: 01/01/2024Resumen:Se ha demostrado que la fracción p-aminobenzoato es una subestructura potente en la química medicinal. Se han sintetizado varios derivados y se han analizado sus actividades antibacterianas y anticancerígenas, obteniéndose resultados prometedores.En los glicofármacos, la actividad biológica específica no se puede atribuir exclusivamente a la fracción aglicona. Se ha demostrado claramente que el residuo de azúcar puede desempeñar un papel crucial en la eficacia terapéutica modificando el transporte a través de diversas barreras biológicas o interactuando con receptores o lectinas en la superficie celular.En el presente trabajo, investigamos la síntesis y el análisis estructural de nuevos glicoderivados de benzocaína y procaína. El diseño de la molécula incorpora dos principios: la unión de la aglicona bioactiva en una posición no anomérica y a través de un átomo de nitrógeno; estas características estructurales generan nuevos compuestos que difieren de los O-glicósidos clásicos, creando así diversidad molecular para lograr relaciones estructura-actividad más precisas.Sintetizamos derivados 6-N-galactosilados de p-aminobenzoato utilizando una metodología de cuatro pasos con buenos rendimientos. La oxidación de 1,2:3,4-di-O-isopropilideno-α-D-galactopiranosa con DMSO/DCC produjo el aldehído galactosilado correspondiente. Este aldehído reaccionó posteriormente con arilaminas (benzocaína o procaína) en diclorometano, formando las bases de Schiff. El grupo funcional imina se redujo luego con NaBH4 en isopropanol. Los derivados galactosilados resultantes de procaína y benzocaína se caracterizaron completamente mediante espectroscopia de RMN. También se realizó un análisis conformacional exhaustivo, analizando las constantes de acoplamiento de RMN 1H y comparando los resultados con los 6-desoxi-6-N-aril-D-galactósidos informados previamente.Compartir:
Cribado virtual de agentes moduladores del canal de protones Hv1 como estrategia terapéutica en la carcinogénesis mamaria Autores:Chaulet, María Virginia Fecha: 01/01/2024Resumen:El canal de protones humano dependiente de voltaje (hHv1) es un canal iónico altamente selectivo, que juega un papel fundamental en diferentes procesos fisiológicos y patológicos.El objetivo principal de mi proyecto de investigación es la búsqueda de moduladores del canal, utilizando como técnica computacional el cribado virtual basado en la estructura. Para ello, nuestro grupo de investigación construyó inicialmente un modelo por homología del canal, en el cual se identificaron dos sitios reportados: el sitio de unión de ATP1 descrito recientemente por nuestro grupo y el sitio de unión de moléculas pequeñas descrito por Zhang et al.2En primer lugar, para abordar el sitio de ATP se realizó un muestreo de dicha región mediante un análisis sobre las dinámicas moleculares realizadas sobre el modelo del canal en ausencia y en presencia del ATP, reflejando así el efecto de induced fit en la proteína. El análisis se realizó utilizando el software de predicción de pockets DoGSiteScorer, y se consideraron el volumen del sitio y su score de drogabilidad para la elección de las conformaciones. Por otro lado, se construyó y curó una base de datos denominada ATP-like realizando una búsqueda por scaffold de análogos de purinas. Otra metodología implementada fue la búsqueda por similaridad, identificando compuestos con 70% de similaridad con el ATP o el ADP. Se seleccionaron las moléculas que contenían 3 o 2 fosfatos sin ninguna modificación estructural. Para el cribado se utilizó un protocolo de docking rígido mediante el algoritmo de Autodock4 GPU.En segundo lugar, para abordar el sitio reportado por Zhang y col., a partir de la dinámica molecular en ausencia de ATP se realizó un agrupamiento usando el algoritmo k-means y se seleccionaron 10 conformaciones representativas del blanco. Mediante el software DogSiteScorer, se encontraron 2 conformaciones donde el sitio presenta un alto score de drogabilidad. Adicionalmente, se utilizó la estructura experimental PDB-ID: 5OQK sobre la cual se realizó un análisis de los pockets drogables en las 10 conformaciones de RMN del canal utilizando nuevamente DoGSiteScorer. Luego, se seleccionó la estructura que obtuvo un mejor score de drogabilidad e incluyó el mayor número de los residuos validados del sitio dentro del pocket. Como base de datos a cribar en este sitio se utilizó DrugBank 5.1.11. En este caso, para las simulaciones de docking también se utilizó AutoDock4 GPU, donde se trató el residuo S219 como flexible, dada su relevancia para la interacción con los inhibidores reportados por Zhang y col.Luego del análisis de los resultados obtenidos, y de la inspección visual de los mejores candidatos, se seleccionaron 3 hits para el sitio del ATP y 5 hits para el sitio de Zhang y col. los cuales serán evaluados experimentalmente por la técnica de patch-clamp.1 Llanos, M. A. et al. J. Chem. Inf. Model. 62, 3200–3212 (2022).2 Zhang, Q. et al. Cell Res. 32, 461–476 (2022).Compartir:
Reactividad de polifluorocromonas: síntesis y estudio de nuevos ditiocarbamatos y pirazoles Autores:Narváez Ordoñez, Ena Gabriela Fecha: 01/01/2024Resumen:El interés en el estudio de los derivados del anillo heterocíclico cromona ha crecido notablemente debido a la gran cantidad de compuestos reportados con una variedad de aplicaciones en campos como la agricultura, la medicina, la industria, la catálisis y la síntesis química.El trabajo de tesis doctoral se centra principalmente en los derivados de 2-trifluorometilcromona, ya que la presencia del átomo de flúor puede mejorar la liposolubilidad, la biodisponibilidad farmacológica y la reactividad del anillo cromona. En particular, resultan de especial interés las reacciones a partir de estas cromonas para obtener ditiocarbamatos y pirazoles.Los ditiocarbamatos, RR’N-C(S)-S-R’’, son compuestos organosulfurados que presentan una alta tendencia y habilidad para formar complejos metálicos estables, los cuales suelen presentar propiedades biológicas mejoradas respecto a las de los ligandos. En la literatura se han reportado diversas metodologías de síntesis, en las cuales los bromuros de alquilo suelen ser precursores comunes para la obtención de estos compuestos.De este modo, a partir de la bromación de metilcromonas se obtuvo el sustrato necesario para la síntesis de los derivados de ditiocarbamato, empleando la sal del ácido N,N-dietilditiocarbamico. Este grupo sustituye al átomo de bromo permitiendo la obtención de los compuestos deseados. Por otro lado, los pirazoles son heterociclos de 5 miembros con dos átomos de nitrógeno que presentan un interés estructural debido a la existencia de equilibrios tautoméricos. Estos equilibrios dependen de la estructura, del medio en el que está disuelto y de su estado de agregación. En la actualidad existen diversas metodologías de síntesis, una de ellas se basa en la reacción de hidrazinas con cromonas, flavonas o isoflavonas. Bajo estas condiciones, se facilita la apertura del anillo cromona y la posterior formación del anillo pirazol. En conclusión, se han obtenido hasta el momento 4 diferentes ditiocarbamatos y 7 pirazoles y la mayoría de ellos son compuestos nuevos. Estos están siendo caracterizados mediante espectroscopia infrarroja, Raman, UV-vis en solución y reflectancia difusa, y estudios de RMN en solución que permitieron confirmar la estructura esperada de los compuestos. Cada uno de estos resultados fue respaldado con cálculos químico-cuánticos. En los casos en los que se obtuvieron cristales adecuados, sus estructuras se resolvieron mediante difracción de rayos X en monocristal.Compartir:
Nuevos tio-derivados a partir de compuestos β-dicarbonílicos. Estudio estructural y aplicabilidad como ligandos en complejos metálicos con potencial bioactividad Autores:Salvador Vallejo, Lorena Estefanía Fecha: 01/01/2024Resumen:Las β-dicetonas pertenecen a la familia de compuestos 1,3-dicarbonílicos y, por su versatilidad química, son de importancia en diversos campos de la química. Se consideran bloques de construcción para la síntesis de otras moléculas heterocíclicas, como cromonas, flavonas y pirazoles, entre otras. Son compuestos que presentan tautomerismo del tipo diceto - cetoenol, siendo el tautómero ceto-enol (estabilizado por puente de hidrógeno intramolecular) el que se encuentra en mayor proporción. Este equilibrio tautomérico se ve afectado por diversos factores como el solvente, los sustituyentes y la temperatura, entre otros.Los compuestos obtenidos son nuevos y, para cada uno de ellos, se llevó a cabo una caracterización estructural usando distintas espectroscopias como infrarrojo, Raman, UV-Vis y resonancia magnética nuclear (RMN). Además, se realizaron cálculos teóricos como soporte para la asignación de los espectros. A partir de estos estudios, se predice que las β-dicetonas sintetizadas corresponden al tautómero ceto-enol. La resolución de la estructura cristalina mediante difracción de rayos X en monocristal confirmó la geometría de las moléculas. Con la estructura cristalina y el uso de programas computacionales se estudiaron las interacciones intra e intermoleculares y las energías de interacción de cada compuesto con moléculas vecinas. Se realizó un estudio teórico mediante QTAIM (teoría cuántica de átomos en moléculas) en monómeros y dímeros, lo cual permitió un análisis detallado de las interacciones, enfocándose en las características topológicas de la distribución de la densidad electrónica. Las principales interacciones observadas incluyen puentes de hidrógeno (O-H···O-H), π - π y, menos comunes, calcógeno-calcógeno (C=O···O-H). La disposición plana de las moléculas se atribuye principalmente a fuertes interacciones intramoleculares de puente de hidrógeno (O-H∙∙∙O=C) que posibilitan la formación de pseudoanillos de seis miembros conectados por el grupo carbonilo. Cabe destacar que las β-dicetonas poseen características antimicrobianas, antifúngicas, antioxidantes y antitumorales. Por esta razón, se han realizado ensayos para evaluar su actividad biológica contra bacterias patógenas como E. coli, S. aureus, Salmonella y P. aeruginosa, obteniendo resultados prometedores, especialmente en el caso de S. aureus.Compartir:
Nuevos materiales fotocatalíticos basados en TiO2 y CeO2 modificados con ácido tungstofosfórico y nanopartículas de metales para su aplicación en la reducción fotocatalítica de CO2 Autores:Manrique Holguin, Manuela Fecha: 01/01/2024Resumen:El TiO2 ha sido el fotocatalizador por excelencia debido a su alta estabilidad y actividad fotocatalítica. Sin embargo, una de sus principales deficiencias radica en su incapacidad de absorber luz visible limitando sus aplicaciones solares y su alta tasa de recombinación de portadores de carga fotogenerados. Para superar este inconveniente, se han estudiado diferentes maneras de ampliar su absorción de luz y disminuir su recombinación. Una de las más exploradas en la actualidad, es la preparación de materiales compuestos de TiO2 conteniendo semiconductores de baja energía prohibida (Eg) generando heterouniones tipo II o esquemas S o Z. El nitruro de carbono polimerizado (PCN) es un semiconductor libre de metales preparado a partir de la pirolisis de urea, tiourea o melamina. Este material presenta una Eg de alrededor de 2,7 eV permitiéndole absorber luz visible. Además, presenta un potencial redox de su banda de conducción (BC) muy negativo (E0= 1,3 V vs. ENH) haciendo alta su capacidad reductiva fotoinducida.En este trabajo se prepararon, vía sol-gel, dos materiales de TiO2 conteniendo 30 (T/U30%) y 80% (T/U80%) (p/p) de urea calcinándolos a 450 °C por 1 h. Mediante una estrategia de caracterización multitécnicas utilizando DRS, FTIR, TGA-FTIR, EPR a 77 K y DRX, se pudo evidenciar la presencia de PCN, anatasa TiO2 y absorción de luz visible a longitudes de onda comprendidas entre 400 y 500 nm en los materiales. La concentración de PCN fue determinada mediante TGA en atmosfera de aire alcanzando valores de 1,1 y 0,8% (p/p) para los materiales T/U30% y T/U80%, respectivamente. Mediante EPR a 77 K, se detectaron sitios de Ti3+ debido a la presencia de vacancias de oxígeno generadas durante la síntesis. La actividad fotocatalítica fue evaluada en la conversión reductiva de nitrobenceno (NB) (en atmosfera de nitrógeno) a anilina (A) bajo irradiación LED UVA (365 nm) y azul (420 nm). Se encontró que la conversión de NB a A utilizando TiO2 puro fue del 100% luego de 15 min de irradiación LED UVA. Estos porcentajes cayeron a 67% en los materiales T/U30% y T/U80%. A pesar de que el PCN presentó una muy eficiente reducción de NB, este no produjo anilina, pero si otros subproductos de reducción como nitrosobenceno (NSB), azobenceno (AZ) y azoxibenceno (AZY) tanto bajo luz LED UVA como azul. Por otro lado, los materiales T/U30% y T/U80% mostraron la generación de A en muy bajas concentraciones (detectables, pero no cuantificables) y de NSB y AZ bajo luz LED azul. Los resultados obtenidos permitieron concluir que los materiales compuestos PCN/TiO2 preparados vía sol gel y utilizando urea como precursor de PCN no presentaron una alta actividad fotocatalítica tanto bajo luz UVA como visible, debido a que su superficie presentó una alta deficiencia en oxígeno generando sitios de recombinación electrón-hueco.Compartir:
Búsqueda in silico de moléculas anti-Toxoplasma gondii Autores:Bellusci, Gonzalo Fecha: 01/01/2024Resumen:Toxoplasma gondii es uno de los patógenos oportunistas más importantes en humanos y es el agente causal de la toxoplasmosis. Actualmente no existen vacunas efectivas y los fármacos aprobados presentan diversos efectos adversos. Por tales razones, existe la necesidad de contar con nuevos fármacos contra la toxoplasmosis activa y/o crónica. Nuestro objetivo es la búsqueda in silico de nuevas moléculas que posean actividad anti-T. gondii como alternativas terapéuticas a los tratamientos actuales.Se realizará una búsqueda bibliográfica de moléculas evaluadas en ensayos in vitro frente a T. gondii. Las moléculas encontradas se clasificarán en "inhibidoras" y "no inhibidoras" de acuerdo con los valores de actividad reportados. El set de datos se repartirá en un conjunto de entrenamiento, para generar modelos clasificadores, y dos conjuntos de testeo, para evaluar el desempeño de los modelos generados. Para lograr una participación representativa de los conjuntos de datos se utilizará la herramienta de clustering iRaPCA, que combina la técnica de subespacios aleatorios con el algoritmo K-means para encontrar grupos de moléculas homogéneos y bien separadas de otros grupos.Las moléculas se caracterizarán mediante descriptores moleculares independientes de la conformación y se relacionarán con la actividad anti-T. gondii mediante ecuaciones lineales. Para tal fin se recurrirá a scripts desarrollados en Python que permiten generar diferentes subconjuntos de descriptores no correlacionados y con buena significancia. Cada modelo se validará internamente mediante técnicas de validación estándar. Los conjuntos de testeo se complementarán con presuntos inactivos generados mediante la herramienta LUDe. Se espera obtener sets de validación con una proporción de moléculas inhibidoras menor al 5%. Se evaluarán, para cada modelo, diferentes métricas de enriquecimiento. Los mejores modelos serán combinados sistemáticamente mediante diferentes operadores para aumentar la robustez y capacidad predictiva de los modelos individuales. Finalmente, se analizarán curvas del valor predictivo positivo para seleccionar un valor de corte adecuado para el ensamble seleccionado.El mejor modelo se utilizará para el cribado virtual de bases de datos que compilan fármacos aprobados y en diferentes etapas de desarrollo experimental. Se seleccionarán los mejores candidatos para su evaluación experimental.Las moléculas seleccionadas se evaluarán en ensayos de replicación de los parásitos. Fibroblastos humanos infectados con tachizoitos de T. gondii se incubarán con diferentes concentraciones de los candidatos. La replicación se estudiará mediante inmunofluorescencia directa y se reportará la concentración que inhibe el 50% de la replicación con respecto al control.Compartir:
Reactividad de haloalquicromonas: síntesis y estudio de nuevas β-aminoenonas Autores:Jios, Eliana Fecha: 01/01/2024Resumen:El objetivo principal de esta tesis doctoral es sintetizar nuevas β-aminoenonas y estudiar su estructura y potencial bioactividad.Los compuestos objetivos se obtienen a partir de cromonas alquilhalogenadas. El anillo cromona (1-benzopiran-1-ona) es el núcleo central de varios flavonoides, los cuales se encuentran naturalmente en las plantas. La introducción del grupo –CF3 en la posición 2 provoca la activación del átomo de carbono directamente unido frente a nucleófilos, debido a la gran capacidad del grupo –CF3 como atractor de electrones. Esta propiedad aumenta significativamente la reactividad de las cromonas frente al ataque de nucleófilos moderados. Por este motivo, en este trabajo se emplean las cromonas como electrófilos, ya que al reaccionar con una amina primaria alquílica (R-NH₂) permite obtener β-aminoenonas.Estas moléculas se caracterizan por contener en su esqueleto principal tres grupos funcionales muy importantes: amino, doble enlace C=C y carbonilo. Estos compuestos combinan el carácter nucleofílico de las enaminas con el electrofílico de las enonas. Cabe destacar que dichas moléculas pueden ser utilizadas como bloques de construcción en síntesis orgánica y en química medicinal. Además, son compuestos que presentan centros con pares de electrones libres (como el O y el N) por lo que pueden formar complejos de coordinación con metales de transición. Se han reportado diversos artículos científicos que demuestran el gran potencial de las aminoenonas en términos de actividad biológica, destacándose sus propiedades anticonvulsivas, antimaláricas y analgésicas, entre otras. Además, estos compuestos exhiben tautomería (aminoenona, iminoenol e iminocetona) y presentan interacciones fuertes de tipo puente de hidrógeno intra e intermolecular.Hasta el momento se han logrado sintetizar en este trabajo de tesis diversas β-aminoenonas de interés. Se han realizado los estudios de caracterización e identificación correspondientes para la mayoría de los compuestos obtenidos, utilizando espectroscopia vibracional (IR y Raman), electrónica (UV-Vis) y de resonancia magnética nuclear (RMN), entre otros. Se obtuvieron cristales de casi todos los compuestos lo que permitió determinar sus estructuras cristalinas. Además, se realizaron cálculos computacionales con el objetivo de respaldar los resultados experimentales obtenidos.Compartir:
Síntesis y análisis estructural de nuevos -O-(N)-glicósidos heterocíclicos como análogos de nucleósidos Autores:Esteche, Juliana Fecha: 01/01/2024Resumen:Los carbohidratos son muy abundantes en la naturaleza y están involucrados en numerosas funciones vitales en los organismos. En particular, los monosacáridos se encuentran presentes en glicolípidos, glicoproteínas, nucleósidos y nucleótidos jugando un rol muy importante en numerosos procesos biológicos.Derivados sintéticos, miméticos de los glicósidos naturales, se han preparado con el objetivo de generar compuestos bioactivos. Los nucleósidos modificados estructuralmente se han estudiado con profundidad y muchos de ellos poseen interesantes propiedades, actuando terapéuticamente como agentes antivirales y anticancerígenos.En el presente trabajo se desarrolla la síntesis y estudio estructural de nuevos glicósidos heterocíclicos análogos de nucleósidos con potencial actividad biológica.Se logró sintetizar y caracterizar de manera eficiente y selectiva una serie completa de aldoximas heterocíclicas, realizar la reducción de las mismas, así como también la desprotección de sus grupos hidroxilo.Se pudieron confirmar fehacientemente las estructuras propuestas por espectroscopía de RMN, y en los casos en los que se obtuvo compuestos cristalinos, se estudió también por espectroscopía de difracción de rayos X (DRX).Compartir:
Diseño de glicosil inhibidores de la anhidrasa carbónica mediante la modulación de las interacciones con las zonas hidrofílica e hidrofóbica del sitio activo Autores:Vasquez, Ivana Raquel Fecha: 01/01/2024Resumen:En los últimos años, se ha desarrollado una amplia variedad de glicomiméticos, muchos de los cuales muestran actividad como inhibidores enzimáticos. En este contexto, se ha favorecido la unión de carbohidratos a anillos aromáticos que contienen grupos farmacóforos responsables de la inhibición enzimática. Se ha comprobado que funciones como la fenólica y el grupo metoxilo (presentes en compuestos derivados de la vainillina, p-anisaldehído y veratraldehído), así como el grupo sulfonamida, pueden utilizarse para la síntesis de inhibidores selectivos de la anhidrasa carbónica IX, una enzima de membrana dimérica que se sobreexpresa en varios tejidos cancerosos, pero que está presente en pocos tejidos normales. No obstante, pocos de estos derivados han sido estudiados en profundidad hasta la fecha.Con el fin de desarrollar nuevos derivados con potencial inhibitorio de las anhidrasas carbónicas IX y XII, las cuales están relacionadas con procesos tumorales, se plantea la síntesis y el estudio conformacional de una serie de glicoiminas derivadas de glucosamina, como se muestra en el Esquema 1.Para obtener las glicosiliminas acetiladas, se lleva a cabo la reacción de la glucosamina acetilada con diversos aldehídos aromáticos en medio básico, logrando compuestos protegidos con rendimientos del 50-80%. A su vez, se obtienen los derivados desprotegidos mediante la reacción directa de los aldehídos aromáticos con glucosamina, alcanzando rendimientos del 70-80%. Además, siguiendo esta metodología, se realizaron reacciones de reducción de glicoiminas acetiladas derivadas de distintos aldehídos aromáticos, empleando NaBH₃CN en presencia de AcOH como catalizador, lo que permitió la generación de diferentes glicoaminas (15-50%). Actualmente, se están ensayando reacciones de reducción mediante hidrogenación catalítica selectiva como un enfoque alternativo para optimizar la síntesis de estos derivados y evaluar su eficiencia en la generación de glicoaminas, ampliando así las posibilidades de obtener compuestos con mejores rendimientos y potenciales propiedades inhibitorias.Compartir:
Estudio y caracterización de porotos del NOA e inclusión en matrices alimentarias Autores:Nagai, Nadia Florencia Fecha: 01/01/2024Resumen:En el EBEC (2022) he presentado mi plan de investigación enmarcado en mi tesis doctoral. Dicho plan se sostiene sobre la hipótesis de que es posible contribuir al consumo de porotos cultivados en la región noroeste argentino (NOA) a través de la obtención de harinas a partir de su molienda para generar un ingrediente más versátil. A su vez, a través del estudio exhaustivo de las características fisicoquímicas, nutricionales y tecno-funcionales de dichas harinas es posible incluirlas en matrices alimentarias de alcance masivo mejorando su calidad nutricional, sensorial y aportando valor agregado a los mismos. Mi trabajo posee los siguientes objetivos generales: 1) Contribuir al conocimiento, aprovechamiento y consumo de porotos del NOA, y 2) Desarrollar productos tradicionales de alcance masivo con mayor calidad nutricional e incorporación de biocompuestos presentes en porotos del NOA.En los últimos dos años se lograron los siguientes resultados: 1) Elaboración de harinas a través de la molienda de granos de porotos y generación de un conocimiento profundo de sus características nutricionales, tecno-funcionales y estructurales: Dichos avances se publicaron en "Physicochemical characterization and functional properties of flours from North‐western Argentina bean (Phaseolus vulgaris L.) cultivars" realizado por NF Nagai, NS Argel y SC Andrés. Fue publicado en el 2022 en la revista Cereal Chemistry.2) Estudio y caracterización del almidón nativo aislado de las diferentes variedades de porotos como fuente no convencional de almidón: Dichos avances se publicaron en "Non-conventional starches isolated from agronomic-improved beans (Phaseolus vulgaris L.): a study of their structure and physicochemical properties" realizado por NF Nagai y SC Andrés. Fue publicado en el 2023 en la revista Journal of the Science of Food and Agriculture.3) Desarrollo y optimización de metodologías para la determinación de ciertos biocompuestos, así como técnicas para la eliminación de aquellos que son indeseables debido a su naturaleza antinutricional: Dichos avances se publicaron en "Comprehensive Study of Changes in Nutritional Quality, Technofunctional Properties, and Microstructure of Bean Flours Obtained from Pretreated Seeds" realizado por NF Nagai, L Marchetti, G Lorenzo y SC Andrés. Fue publicado en el 2024 en la revista Food Science amp; Technology.4) El desarrollo de productos cárnicos híbridos de calidad tecnológica y funcional: Dichos avances están en proceso de publicación.5) El desarrollo de muffins libres de gluten con perfil nutricional mejorado: Dichos avances permitieron la realización de la tesina de grado de la alumna Daniela Saccone para alcanzar el título de Lic. en CyT de alimentos (Fac. de Cs. Exactas - UNLP). La tesina se denominó "Desarrollo de muffins libres de gluten con distintas harinas de porotos pretratadas" y se realizó en el período 2023 – 2024 bajo la dirección del Dr. L Marchetti y la tutoría de NF Nagai, aprobada el 31/05/2024.Compartir:
Desarrollo de materiales eco-compatibles con propiedades adsorbentes y fotogeneración de formas reactivas de oxígeno para su aplicación en la eliminación de contaminación química del agua Autores:Castaño Rodriguez, Victor Alfonso Fecha: 01/01/2024Resumen:En la actualidad, existe una creciente preocupación por el recurso hídrico y su deterioro por la presencia de contaminantes de interés emergentes de origen farmacéutico. Estos contaminantes provienen de la fracción no metabolizada por el cuerpo humano, los cuales al no ser eficientemente degradados en las plantas de tratamiento de aguas residuales (PTAR), pueden alcanzar aguas superficiales contaminándolas. Aunque se siguen investigando sus efectos, se sospecha que estos fármacos pueden afectar a los microorganismos presentes en la naturaleza, alterar los ecosistemas y contribuir al desarrollo de organismos patógenos resistentes.A pesar de que existen mecanismos que podrían mitigar este problema, como el uso de materiales adsorbentes y la aplicación de operaciones unitarias como la nanofiltración, estas soluciones a menudo resultan económicamente inviables. Además, en el caso de los sistemas de adsorción, estos simplemente transfieren los contaminantes de una matriz líquida a una sólida. Por lo tanto, es fundamental continuar innovando en este ámbito.Este trabajo se centra en la síntesis de materiales de carbón activado altamente adsorbentes a partir de residuos lignocelulósicos muy abundantes en el país (residuos de palo de yerba mate, cáscaras de semilla de girasol y de maní), mediante activación con ácido fosfórico y su posterior carbonización a temperaturas mayores a 500°C y la incorporación de materiales fotocatalíticos como óxidos de hierro y nitruro de carbono polimerizado (PCN) que permiten no solo la adsorción de contaminantes sino, bajo irradiación, generar formas reactivas de oxígeno (FROs) altamente oxidantes y capaces de degradar y hasta mineralizar los contaminantes adsorbidos. Además, se plantea el uso de estrategias de caracterización multitécnica con el objetivo de comprender las potencialidades y desventajas de los materiales.Compartir:
Estudio teórico sobre la termoquímica y cinética de hidrohaloéteres y alcoholes parcialmente halogenados Autores:Caballero Lawrence, Amanda Fecha: 01/01/2024Resumen:Los clorofluorocarbonos son compuestos que se están eliminando gradualmente debido a su contribución en el agotamiento del ozono atmosférico. Para la sustitución de estos, se utilizan otros productos que tienen las mismas aplicaciones pero con menores preocupaciones ambientales como por ejemplo los hidrofluoréteres, los cuales se emplean como agentes refrigerantes, de transferencia de calor, de limpieza, entre otras.Se espera que estos compuestos presenten en la atmósfera una vida media relativamente corta debido a la alta reactividad que ofrece el enlace –O– que poseen en sus moléculas. No obstante, contienen también un importante número de enlaces C–F, lo que podría dar lugar a productos de degradación con mayor vida atmosférica. Por tales motivos, resulta crucial investigar las reacciones de estas especies con los principales agentes atmosféricos, como el radical OH. Por lo tanto, la determinación de las entalpías de formación de las distintas especies involucradas en estas reacciones, así como de los parámetros cinéticos de las mismas, es fundamental para evaluar los posibles canales de degradación atmosférica de estos compuestos.Se comenzaron las investigaciones a partir de un estudio molecular, espectroscópico y termoquímico de los siguientes hidrofluoréteres: CF3CH2OCH3, CF3CH2OCH2F, CF3CH2OCHF2, CF3CH2OCF3, y CF3CHFOCF3. En particular, determinaron las conformaciones más estables de las especies anteriores mediante un análisis detallado de los potenciales torsionales correspondientes a todas las rotaciones internas que presentan. Luego, se derivaron los parámetros geométricos de las mismas como también sus frecuencias vibracionales armónicas. Para eso, se emplearon diferentes formulaciones de la teoría del funcional de la densidad, B3LYP, M06-2X, M08-HX y MN15, acopladas a la base extendida 6-311++G(3df,3pd). Posteriormente, se estimaron las entalpías de formación estándar de los reactivos y productos involucrados en las reacciones de abstracción de átomos de hidrógeno por radicales OH mediante el método de reacciones isodésmicas e isogíricas. Se evaluaron todos los posibles canales de abstracción de átomos de hidrógeno por radicales OH de los éteres CF3CH2OCF3 y CF3CHFOCF3 a los niveles M06-2X y BMK con la base extendida mencionada anteriormente, donde se obtienen los radicales correspondientes a cada éter y moléculas de agua. En ambos casos, al analizar el perfil energético de las reacciones, se lograron localizar complejos pre- y post-reactivos, que fueron tomados en consideración en el análisis cinético posterior. Además, se contemplaron correcciones por efecto túnel, mediante los métodos de Wigner, Truhlar y próximamente, Eckart. Esto permitió derivar los coeficientes de velocidad en el límite de alta presión de las dos reacciones mencionadas en un amplio intervalo de temperaturas. En los resultados encontrados se observa que en intervalos de temperatura atmosféricos, ambas reacciones presentan un comportamiento tipo Arrhenius.Compartir:
Evaluación cinética teórica de especies de interés atmosférico que contienen azufre o selenio Autores:Chacón Gil, Claudia Fecha: 01/01/2024Resumen:El selenio es un micronutriente esencial que juega un papel crucial en la salud humana, animal y el desarrollo vegetal. Se encuentra presente en diversos cultivos, como el arroz. Su ingesta en cantidades inadecuadas o excesivas puede dar lugar a enfermedades significativas, incluyendo la selenosis y la enfermedad de Keshan. El Se ingresa a la atmósfera principalmente en forma de compuestos orgánicos volátiles generados por el fitoplancton en ecosistemas marinos. Se conoce que el seleniuro de dimetilo (CH3SeCH3) es la especie atmosférica más relevante de Se. A pesar de su importancia, existe una notable escasez de información sobre las especies que contienen Se y los procesos en los que están involucradas. Por ello, la caracterización de las mismas y la evaluación de las reacciones en las que participan se vuelve esencial. Teniendo en cuenta todo lo antes planteado, se decidió llevar a cabo un estudio teórico que incluya la caracterización completa del CH3SeCH3 y la evaluación cinética de su reacción de oxidación con radicales OH en la atmósfera. Como punto de partida, se realizó una caracterización estructural, espectroscópica y termoquímica de la especie CH3SeCH3. Empleando el funcional híbrido de la densidad M06-2X acoplado al conjunto de bases 6-311++G(3df,3pd), se determinaron los parámetros geométricos y frecuencias vibracionales armónicas, obteniéndose buena correspondencia con datos reportados de manera experimental. Luego, con el método de reacciones isodésmicas e isogíricas se procedió a determinar la entalpía de formación estándar de la especie CH3SeCH3. Se empleó el conjunto funcional/base antes mencionado y el cálculo de punto único CBS-QB3//M06-2X/6-311++g(3df,3pd). En ambos casos, se obtuvieron resultados en buen acuerdo con el dato experimental. Posteriormente se comenzó el estudio cinético de la reacción de oxidación CH3SeCH3 iniciada por radicales OH en la atmósfera. Para ello se exploraron varios canales por los cuales podría transcurrir la misma con la finalidad de caracterizar su superficie de energía potencial (SEP). A todas las especies involucradas en esta reacción que puedan presentar más de una estructura conformacional se les realizó un estudio torsional con vistas a determinar su conformación de menor energía. Las energías de los reactivos, complejos, estados de transición y productos se obtuvieron al nivel M06-2X/6-311++G(3df,3pd) y también con el cálculo de punto único mencionado previamente. Todos los estados de transición encontrados al momento han sido corroborados con cálculos de coordenada intrínseca de reacción (IRC). Una vez determinadas las vías de esta reacción, se calcularán las constantes de velocidad correspondientes. Este estudio contribuirá a una mejor comprensión del mecanismo de oxidación atmosférica del seleniuro de dimetilo.Compartir:
Estudio experimental y teórico de agregados moleculares de interés atmosférico Autores:Leone, Marcos Ignacio Fecha: 01/01/2024Resumen:La formación de partículas de aerosoles atmosféricos incluye la producción de agregados moleculares y el posterior crecimiento de estos a tamaños más grandes. La formación de nuevas partículas en la atmósfera es un fenómeno a nivel mundial, con una contribución significativa a las concentraciones del número de partículas en aerosol. La comprensión de los estados iniciales de la formación de aerosoles atmosféricos requiere un conocimiento detallado de los agregados moleculares, su composición química y los compuestos gaseosos que participan en su formación y crecimiento. Por lo tanto, los factores que afecten a la formación de estos agregados, así como también a su crecimiento, como la intensidad de la radiación solar, la temperatura y humedad ambiente o la presencia y concentración de determinadas sustancias, influirán directamente en la formación de los aerosoles.Por todo esto, resulta muy importante obtener información sobre la composición química de estos agregados, su estructura, sus propiedades y sus interacciones con contaminantes u otros gases traza en la atmósfera. En específico, se estudió la formación de homoagregados de sulfuro de carbono (CS2). El CS2 es uno de los compuestos azufrados más abundantes de la atmósfera, poseyendo una alta toxicidad y un efecto nocivo para el ambiente. Su origen se debe tanto a fuentes humanas como a naturales. En la atmosfera es sabido que puede reaccionar con O3, O2 o H2O para dar lugar a OCS o CO2 entre otras sustancias, formando un papel activo en la formación de partículas de aerosol contenientes H2SO4 y del "smog" fotoquímico.El estudio de los agregados se realizó a partir de mezclas de distintas proporciones con Ar, en matrices criogénicas (~10K) de gases inertes. Dicha técnica presenta especial utilidad para el estudio de especies de alta reactividad, y tiempos de vida media cortos, donde se incluye a los agregados moleculares debido a las condiciones de trabajo. La estructura y composición de los posibles agregados formados se estudió mediante espectroscopía FTIR, junto con cálculos computacionales, bajo el formalismo de DFT. Además, para cada estructura obtenida, se procedió al estudio de su correspondiente energía de estabilización, por medio del análisis de Descomposición Local de Energía (LED). Se observó la aparición de bandas nuevas, no asignadas al monómero CS2 en literatura, principalmente en la zona correspondiente al estiramiento antisimétrico S=C=S. Dichas bandas aumentan su intensidad al incrementar la concentración del CS2 en las mezclas estudiadas. Las mismas fueron asignadas a seis estructuras, dos correspondientes a dímeros y cuatro a trímeros. Al analizar la energía de interacción de cada estructura, se encontró que todos los agregados son más estables que los moneros aislados. Además, la principal fuente de estabilización se debe a las interacciones electrostáticas entre los monómeros, representando un cincuenta por ciento aproximadamente de la estabilización total.Compartir:
Cribado virtual aplicado a la búsqueda de nuevos fármacos antiepilépticos para el tratamiento de la epilepsia refractaria Autores:Peralta, Estefanía Fecha: 01/01/2024Resumen:El objetivo del plan de trabajo de tesis doctoral es identificar nuevos agentes antiepilépticos activos frente al modelo murino de encendido químico por Pentilentetrazol (PTZ kindling) empleando aproximaciones quimioinformáticas. PTZ kindling es un modelo que permite comprender el proceso de epileptogénesis y evaluar la actividad anticonvulsiva de potenciales tratamientos para la epilepsia refractaria o farmacorresistente.Inicialmente se construye un set de datos de compuestos evaluados sobre el ensayo de encendido con PTZ, luego se realiza un curado y estandarización. El conjunto de datos se divide mediante metodologías de clustering, se realiza una partición representativa del set de datos en un conjunto de entrenamiento para entrenar el modelo generado, y dos conjuntos de validación para evaluar la capacidad predictiva de los modelos obtenidos.Los modelos son aplicados sobre diferentes librerías digitales de compuestos, con el fin de realizar un cribado prospectivo. Como resultado se seleccionó un total de 22 compuestos; la adquisición de los candidatos obtenidos se realizó evaluando sus propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas, toxicidad y costo. Posteriormente, cinco HITs seleccionados por los modelos in silico son evaluados in vivo. Con el fin de poder identificar compuestos con actividad anticonvulsiva, se realiza un screening de las drogas a evaluar utilizando el modelo de convulsión aguda inducida por administración subcutánea de PTZ (scPTZ test), antagonista del receptor GABAA, en el cual el compuesto a ensayar se administra a ratones BALB/c por vía intraperitoneal, 0,5 y 4 horas antes del estímulo convulsivo (scPTZ 79 mg/kg), a dosis de 30 mg/kg y 100 mg/kg. Luego de la inyección con PTZ los animales son observados y se registra ausencia/presencia de crisis, clasificadas según la escala de Racine. Los compuestos se consideran activos en el modelo si previenen la aparición de crisis generalizadas.Tres de cinco compuestos evaluados en el modelo agudo presentaron actividad anticonvulsiva. Finalmente se procede a evaluarlos en el modelo murino de encendido por sc PTZ, administrando una dosis subconvulsivante (42 mg/kg) cada 48 horas, realizando un total de 11-15 administraciones para inducir el encendido. Posterior a cada administración, los animales son observados y se registra presencia/ausencia de crisis según la escala de Racine. Los tres candidatos, se administran, en experimentos independientes, posterior al encendido, y como co-administración, durante el proceso de encendido. Los resultados obtenidos se expresan, para cada grupo, como la media del score convulsivo y su correspondiente desvío estándar. Mediante el empleo de modelos quimioinformáticos es posible predecir la actividad de compuestos químicos frente al modelo murino de encendido químico por PTZ, estrategia que consideramos eficaz para encontrar nuevas alternativas terapéuticas con actividad anticonvulsiva efectivas para el tratamiento de la epilepsia.Compartir:
Hidrogeles biodegradables sobre superficies de interés en cirugía portésica: hacia un sistema óptimo para la liberación local de agentes terapéuticos Autores:Sille, Irene Elisabeth Fecha: 01/01/2024Resumen:Las superficies de los dispositivos biomédicos son susceptibles al ataque y persistencia de microorganismos que generan biofilms provocando infecciones altamente persistentes. El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una metodología que permita recubrir titanio, material utilizado en implantes, y PVC, material empleado para tubos endotraqueales, con una película de un hidrogel que sea biodegradable y biocompatible y que contenga agentes antimicrobianos convencionales (antibióticos) y/o alternativos como las nanopartículas de plata (AgNPs). La liberación de estos agentes permitiría obtener superficies autoesterilizables durante ciertos períodos de tiempo.Resultados y conclusionesSe estudiaron dos hidrogeles, uno de polietilenglicol malato citrato (PEGMC) y otro de quitosano y β-glicerol fosfato de sodio (CS/GP). Se optimizó la síntesis de los hidrogeles y se desarrollaron protocolos para incorporar los agentes antimicrobianos (AgNPs y gentamicina). Se utilizaron AgNPs sintetizadas según una metodología adaptada por el grupo de investigación. En una primera etapa se estudió la degradación de los hidrogeles masivos en función del tiempo, mediante la medida de la pérdida de masa en agua y se observó que la mayor degradación ocurre durante la primera semana. En una segunda etapa se evaluaron y optimizaron las condiciones para una eficiente funcionalización de las superficies con una película de los hidrogeles y de los hidrogeles conteniendo agentes antimicrobianos. Se caracterizaron las películas mediante FTIR, microscopía óptica y AFM (Microscopía de Fuerza Atómica), y se ensayó la degradación en continuo de los hidrogeles sobre las superficies, utilizando como medio agua ultrapura y fluido corporal simulado. Para evaluar las propiedades antibacterianas de las superficies modificadas se están realizando ensayos microbiológicos (recuento de bacterias viables) utilizando Staphylococcus aureus. Los resultados indican que los hidrogeles se adhieren a las superficies ensayadas formando películas delgadas de espesor no homogéneo. Las películas son estables (permanecen adheridas) en los medios en los que se ensayó su degradación. Se continuará con los ensayos para determinar su capacidad antimicrobiana.Compartir:
Síntesis sostenible de β-cetoésteres para la obtención de derivados de monastrol y nifedipina mediante reacciones catalíticas ácidas Autores:Aguilera Palacios, Edna Ximena Fecha: 01/01/2024Resumen:Reacciones de transesterificaciónLa reacción de transesterificación entre acetoacetato de etilo y n-octanol fue seleccionada para evaluar las condiciones óptimas en ausencia de catalizador, utilizando radiación de microondas como fuente de calor alternativa. Para fines comparativos, también se realizaron pruebas con calentamiento convencional. Las condiciones de reacción establecidas incluyeron un ligero exceso de cualquiera de los reactivos, una temperatura de 130 °C y un tiempo de reacción de 2 a 5 horas. Como resultado, se sintetizaron 14 β-cetoésteres de cadena corta y 4 de cadena larga (≥ 14 átomos de carbono). Los acetoacetatos a fueron identificados mediante GC-MS y resonancia magnética nuclear de 1H y 13C.Estructuras relacionadas con nifedipinaLa reacción de Hantzsch se llevó a cabo con el objetivo de optimizar las condiciones que maximizaran la selectividad en la obtención de nifedipina. Para ello, se analizó el efecto de la temperatura, la cantidad de catalizador, la proporción de fase activa y la concentración de acetato de amonio. Inicialmente, se estudió la reacción a 80 °C, observándose un consumo muy rápido del 2-nitrobenzaldehído, alcanzando casi el 100 % de conversión en los primeros 15 minutos. Además, se evidenció que el consumo de los intermediarios de reacción, metil 3-aminocrotonato (P1) y E)-2-(2-Nitrobencilideno)-3-oxobutanoato de metilo (P2), es más lento. El rendimiento de nifedipina aumenta progresivamente durante las primeras 4 h de reacción, manteniéndose prácticamente constante a partir de ese punto, en concordancia con el agotamiento de los intermediarios P1 y P2. Además, un aspecto novedoso de este estudio es que en la literatura se encuentran pocos trabajos catalíticos reportados para la obtención de nifedipina. En esta investigación, se ha logrado identificar la ruta de síntesis que sigue la reacción, determinando los productos formados en función de las condiciones estudiadas a partir del 2-nitrobenzaldehído.Estructuras 3,4-dihidropirimidin-2(1H)-onas (tionas) elacionadas con monastrolSe obtuvieron 11 compuestos incluyendo al monastrol y derivados de éster de cadena larga C-5 bajo las siguientes condiciones de reacción:Método A: catalizador (HCl concentrado, 0,5 ml). Método B: En acetonitrilo, 5 mL; catalizador H3PW12O40 (PW), 5 mmol %. Método C: En acetonitrilo, 5 mL; catalizador H4SW12O40 (SiW), 5 mmol %. Método D: sin disolvente; catalizador SiW, 5 mmol %.Con los β-cetoésteres de pentilo y octilo obtenidos en la primera etapa, se sintetizaron cinco dihidropirimidinas, de las cuales tres no han sido descritas previamente en la literatura. Estas nuevas estructuras se obtuvieron utilizando los aldehídos de benzaldehído, p-tolualdehído y anisaldehído, respectivamente. Estos compuestos fueron identificados mediante punto de fusión, RMN 1H, RMN 13C, RMN COSY 1H–1H, HSQC 1H–13C y RMN HMBC 1H–13C.Compartir:
Síntesis eco-eficiente de compuestos orgánicos bioactivos. Aplicación en pinturas antiincrustantes Autores:Vazquez, Camila Fecha: 01/01/2024Resumen:El presente proyecto se enmarca dentro de la protección del medio ambiente haciendo foco en la reducción de contaminantes presentes en las pinturas antiincrustantes y que son vertidos en el ambiente acuático marino. El objetivo general de este proyecto es reducir el contenido de cobre en las formulaciones de pinturas antiincrustantes actualmente empleadas para la protección de estructuras sumergidas. Se buscan recubrimientos alternativos que tengan menor impacto sobre los ambientes acuáticos mediante la incorporación de compuestos obtenidos mediante síntesis eco-eficiente. Se conoce como incrustaciones biológicas o biofouling a la fijación y crecimiento de micro y/o macro organismos sobre cualquier sustrato sumergido. El biofouling acarrea graves pérdidas económicas para la industria naviera, pesquera y maricultura, entre otras. Además, favorece la introducción especies exóticas invasoras que ponen en peligro los ecosistemas locales. Hasta el momento el único método probadamente efectivo para prevenir el biofouling es la utilización de pinturas antiincrustantes a base de cobre (óxido cuproso) combinadas con biocidas orgánicos de refuerzo (boosters biocides). Si bien estas pinturas resultan muy efectivas tienen un impacto negativo en los ambientes acuáticos. En el presente proyecto, se propone un enfoque original en el país para el control de biofouling, que consiste en la formulación de pinturas antiincrustantes empleando como aditivos bioactivos a compuestos orgánicos sintetizados mediante procesos ecoeficientes. Para alcanzar este objetivo se plantea un enfoque interdisciplinario que involucra la asociación de dos grupos de investigación, uno dedicado a la síntesis catalítica y sustentable de compuestos orgánicos de alto valor agregado y el otro especializado en la formulación, elaboración y evaluación de pinturas antiincrustantes. Los aspectos metodológicos seguirán un orden secuencial que involucrará: a) la preparación y caracterización de catalizadores tipo Preyssler e hidrotalcitas; b) evaluación de la actividad y selectividad catalítica de los nuevos materiales en transformaciones que marquen la importancia de desarrollar procesos para la obtención de productos bioactivos; c) síntesis de varias familias de compuestos (elegidas en base a conocimientos previos de actividad biológica) a escala multigramo; d) Evaluación mediante bioensayos de laboratorio de la actividad antifouling de los compuestos previamente sintetizados; e) Formulación de pinturas antiincrustantes compatibles con los aditivos evaluados en la etapa anterior y que hayan resultado bioactivos; y f) Evaluación de la actividad antifouling en campo de las pinturas antiincrustantes. El impacto de los resultados esperados de este proyecto está tanto en la reducción de contaminantes tanto en la etapa de la síntesis de potenciales compuestos antifouling como así también durante el proceso de formulación de las pinturas antiincrustantes.Compartir:
